Tutkimus SM88:n tehosta, turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta eturauhassyöpäpotilailla
torstai 18. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Tyme, Inc
Vaihe 1b/2, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus SM88:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta arvioimiseksi potilailla, joilla on eturauhassyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida SM88:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa eturauhassyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, annosta nostava, annosta laajentava tutkimus SM88:sta potilailla, joilla on eturauhassyöpä. Tämä tutkimus sisältää 2 vaihetta, annoksen korotusvaiheen, joka sisältää PK-arvioinnin, ja annoksen laajentamisvaiheen.
Ensimmäisessä vaiheessa enintään kahdessa laitoksessa otetaan mukaan enintään 2 kohorttia, joissa kussakin on 1–6 potilasta.
Toisessa vaiheessa vaiheesta 1b arvioitavaksi valittu annos annetaan yhteensä 30 arvioitavalle potilaalle (mukaan lukien ne, joita hoidettiin samalla annoksella annosvalintavaiheen aikana) 6 syklin ajan tai kunnes myrkyllisyys, sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä, tai kunnes jokin hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Lawrence, New Jersey, Yhdysvallat, 08648
- AdvanceMed Research
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center- Montefiore Medical Park
-
Garden City, New York, Yhdysvallat, 11530-1664
- AccuMed Research Associates
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19004
- MidLantic Urology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ≥18 vuotta.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (potilaat, joilla on eturauhasen neuroendokriininen karsinooma, eivät sisälly).
- Dokumentoitu PSA:n eteneminen. Ilmoittautumista edeltävä PSA:n eteneminen määritellään PCWG3-kriteerien mukaan, esim. 3 arvoa, kasvavat, kunkin >7 päivän välein.
- ECOG-suorituskykytila ≤1
- Elinajanodote >3 kuukautta, tutkijan arvion mukaan.
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Hematologinen: verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (ilman verihiutaleiden siirtoa tai kasvutekijöitä 7 päivän aikana ennen seulontalaboratorioarviointia)
- Maksa: aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); kokonais- tai konjugoitu bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥60 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä laskettuna
- Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,2
- Yhden aikaisemman kemoterapian kanssa tai ilman sitä
- Aiemman tai nykyisen ADT- tai hormonipohjaisen hoidon kanssa tai ilman (enintään 2 riviä yhteensä)
- Ei voi sietää tavanomaista kemoterapiaa, hormonipohjaista hoitoa tai ADT-hoitoa, tai hän päättää kieltäytyä tavanomaisista hoidoista.
- Potilaiden, jotka saavat ADT:tä ennen tutkimusta, ei tarvitse keskeyttää tällaista hoitoa tutkimuksen aikana, mutta ADT:n käyttö tutkimuksen aikana on dokumentoitava.
- Kaikki aiemman antituumorihoidon akuutit toksiset vaikutukset hävisivät asteeseen ≤ 1 ennen lähtötasoa, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (1 tai 2 aste sallittu) ja neurotoksisuutta (aste 1 tai 2 sallittu)
Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistuessaan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat (potilaan tulee valita 2 käytettäväksi kumppaninsa kanssa):
- Oraaliset, ruiskeena annettavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet
- Kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko
- Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko
- Kohdunsisäinen laite
- Kohdunsisäinen järjestelmä (esimerkiksi progestiinia vapauttava kierre)
- Vasektomoitu mies (tutkijan määrityksen mukaan)
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen suostumuksen osallistuakseen tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- PSA:n minimialoitusarvo <1 ng/ml kokeen tullessa.
- Metastaattinen sairaus, joka havaitaan luuskannauksella, tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai CT-positroniemissiotomografialla (PET) eturauhasen tai leikkauksen jälkeisellä eturauhasen alueella.
- Kaikki seulontalaboratorio, EKG (EKG) tai muut löydökset, jotka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan osoittavat potilaan tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä.
- Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin potilaan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja, toimenpiteitä tai loppuun saattamista. Esimerkkejä ovat väliaikainen sairaus, kuten aktiivinen hallitsematon infektio, aktiivinen tai krooninen verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä lähtötilanteesta, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aiempi samanaikainen tai toinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 tai 2 syöpä parhaillaan täydellisessä remissiossa; tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuotta
- Paikallinen hoito, kuten säde tai leikkaus 8 viikon sisällä tutkimuksen lähtötasosta.
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö (katso kohta 8.5) tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä hoitovaiheen aikana
- Laaja leikkaus, joka määritellään kirurgiseksi toimenpiteeksi, joka sisältää yleisanestesian ja merkittävän viillon (eli suurempi kuin keskuslaskimopääsyn, perkutaanisen syöttöletkun tai biopsian sijoittamiseen vaadittava viilto) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Pienet kirurgiset toimenpiteet 7 päivän sisällä lähtötilanteesta tai eivät vielä toipuneet aiemmasta leikkauksesta
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa minkä tahansa SM88:n komponentin imeytymistä, esim. kirroosi
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen
- Ovat aiemmin olleet mukana tässä tutkimuksessa tai muussa SM88:aa tutkivassa tutkimuksessa
- Aiempi lääkeaineallergia tai merkittävä haittavaikutus jollekin SM88:n aineosalle.
- Ovat tällä hetkellä mukana tai ovat lopettaneet 30 päivän kuluessa seulonnan kliinisestä tutkimuksesta, joka koskee tutkimustuotetta tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksyttyä käyttöä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsitelty ryhmä
SM88 on yhdistelmähoito, joka koostuu 4 aineesta. Yhtä ainetta, tyrosiini-isomeeriä, lisätään kussakin kahdessa annoskohortissa seuraavasti: Kohortti 1:
Kohortti 2: Kohortissa 2 on kasvava tyrosiini-isomeeri q.d. tarjota. Laajennuskohortti: Optimaalinen annos laajennetaan tutkimuksen 2. vaiheessa 30 potilaaseen. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SM88:n annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) tai pienin tehokas optimiannos, kun SM88:n kahta annostasoa arvioidaan.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Neljän päivän kerta-annoksen farmakokineettisten arvioiden (vain vaihe 1b) ja kuuden 4 viikon hoitojakson aikana määritämme, onko peräkkäisissä kohortteissa potilailla annosta rajoittavaa toksisuutta MTD:n määrittämiseksi tai täydellisen vasteen ilman DLT-arvoja havaittavissa. optimaalinen annos.
|
Kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tyrosiinipohjaisen isomeerin kerta-annoksen farmakokinetiikka (PK) yksinään ja SM88:n komponenttina potilailla, joilla on eturauhassyöpä.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Yksinkertaisen tyrosiinipohjaisen isomeeriannoksen jälkeen PK-päivänä 1 ja yksittäisannoksen SM88:aa PK-päivänä 3, tyrosiini-isomeerien plasmapitoisuudet mitataan potilailla, joilla on eturauhassyöpä.
|
Kuusi kuukautta
|
|
Tyrosiinin yksittäisten isomeerien usean annoksen PK.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Tyrosiini-isomeerien plasmapitoisuudet, jotka liittyvät tyrosiini-isomeerien aamu- ja iltaannoksiin PK-päivänä 1 ja myös aamu- ja ilta-annoksiin SM88, tutkitaan eturauhassyöpäpotilailla.
|
Kuusi kuukautta
|
|
SM88:n kaikkien neljän komponentin usean annoksen vakaan tilan PK potilailla, joilla on eturauhassyöpä.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Noin 2 viikon päivittäisen SM88-annoksen jälkeen tyrosiini-isomeerien sekä SM88:n kolmen muun lääkkeen pitoisuudet plasmassa määritetään eturauhassyöpäpotilailla.
|
Kuusi kuukautta
|
|
SM88:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on eturauhassyöpä.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Muutokset lähtötasosta verityötuloksissa ja SM88:n hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus eturauhassyöpäpotilailla.
|
Kuusi kuukautta
|
|
SM88:n syövän vastaiset vaikutukset potilailla, joilla on eturauhassyöpä.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Muutokset lähtötasosta CTC:issä ja PSA-tasossa eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien ja röntgenkuvauksen mukaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, kerrostettuna kiertävien kasvainsolujen (CTC) ja muiden veripohjaisten markkerien mukaan, mukaan lukien laktaattidehydrogenaasi (LDH) ja alkalisen fosfataasin kokonaismäärä. , luuspesifinen alkalinen fosfataasi, virtsan N-telopeptidi, hemoglobiini ja neutrofiili:lymfosyyttisuhde (NLR).
|
Kuusi kuukautta
|
|
Toksisuuden ja tehon korrelaatio ihon hyperpigmentaation kanssa
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja SM88:n syövänvastaisten vaikutusten tapaus ja vakavuus (arvioitu CTCAE v4.0:lla) korreloi ihon pigmentaation asteen kanssa (mitattu kohteen ihonvärin kvantitatiivisella kuva-analyysillä).
Niiden potilaiden kokonaismäärä, joilla on haittavaikutuksia ja tehokkuus ihon pigmenttimuutoksineen hoidon aikana, raportoidaan koottuna.
Arvioimme ihon pigmentaatiota biomarkkerina eturauhassyövän hoidossa SM88:lla ja kerrostamme pigmentaation ja tunnetut riskitekijät tulosanalyysiä varten.
|
Kuusi kuukautta
|
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Selviytymisaika SM88-hoidon aloittamisesta tutkimushenkilöillä, joilla ei radiologian mukaan ole taudin etenemistä, PSA-tason, CTC:n ja muiden veripohjaisten merkkiaineiden (mukaan lukien LDH, kokonaisalkalinen fosfataasi, luuspesifinen alkalinen fosfataasi, virtsan N- telopeptidi, hemoglobiini ja NLR).
|
Kuusi kuukautta
|
|
PSA:n kaksinkertaistumisaika ennen SM88:aa, sen aikana ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
PSA:n kaksinkertaistumisaikaa ennen SM88-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen verrataan SM88-hoitoon liittyvän taudin etenemisnopeuden arvioimiseksi.
|
Kuusi kuukautta
|
|
SM88:n vaikutus potilaiden raportoimiin tuloksiin, mukaan lukien elämänlaatu (mitattuna EORTC QLQ-30:lla ja EORTC QLQ-PR25:llä) potilailla, joilla on eturauhassyöpä.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Muutokset lähtötasosta elämänlaadussa, mitattuna EORTC QLQ-30:lla ja QLQ-PR25:llä, kerrostettuna PSA-tason, CTC:n ja muiden veripohjaisten markkerien (mukaan lukien LDH, kokonaisalkalinen fosfataasi, luuspesifinen alkalinen fosfataasi, virtsan N-telopeptidi, hemoglobiini ja NLR eturauhassyöpäpotilailla).
|
Kuusi kuukautta
|
|
SM88:n vaikutus suorituskykyyn potilailla, joilla on eturauhassyöpä.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Muutokset lähtötasosta eturauhassyöpäpotilaiden suorituskyvyssä (mitattu Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) pistemäärällä).
|
Kuusi kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihon hyperpigmentaatio biomarkkerina eturauhassyövän hoidossa SM88:lla.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Korrelaatio SM88:n syövänvastaisten aktiivisuuksien ja ihon pigmentaation asteen välillä (mitattu kohteen ihonvärin kvantitatiivisella kuva-analyysillä).
Niiden koehenkilöiden kokonaismäärä, joilla on tehoa ja ihon pigmenttimuutoksia hoidon aikana, raportoidaan koottuna.
Arvioimme ihon pigmentaatiota biomarkkerina SM88-hoidon tehokkuudelle eturauhassyöpäpotilailla.
|
Kuusi kuukautta
|
|
Lymfosyyttilukujen kerääminen tehokkuuden biomarkkerina.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
SM88:n tehokkuus korreloi lymfosyyttimäärien kanssa.
Niiden koehenkilöiden kokonaismäärä, joilla on tehokkuus ja lymfosyyttien määrä hoidon aikana, raportoidaan koottuna.
Arvioimme lymfosyyttien määrää SM88-hoidon tehokkuuden biomarkkerina eturauhassyöpäpotilailla.
|
Kuusi kuukautta
|
|
Tulosten kerrostaminen eturauhassyövän tunnetuilla riskitekijöillä.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Syövän vastaisten toimien kerrostaminen eturauhassyövän tunnetuilla riskitekijöillä.
|
Kuusi kuukautta
|
|
Aika, jolloin tarvitaan seuraava hoito SM88-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Toisen hoidon kesto taudin uusiutumisen vuoksi.
|
Kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Giuseppe Del Priore, MD, MPH, Chief Medical Officer TYME Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Steve Hoffman, et al. An open-label trial of SMK treatment of advanced metastatic cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr e22095)
- Steve Hoffman, et al. An Open-Label Trial of SMK Treatment of Advanced Metastatic Cancer. 18th World Congress on Controversies in Obstetrics, Gynecology & Infertility (COGI). 473-480, 2014 Monduzzi Editoriale | Proceedings.
- Avi Retter. Non-Hormonal Therapy for Recurrent Non-Metastatic Prostate Cancer. Oncology Times. 40(4):29-31, February 20, 2018.
- Del Priore G, Hoffman S. Timing of androgen-deprivation therapy in prostate cancer. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):e633. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30774-X. Epub 2017 Oct 31. No abstract available.
- Gartrell BA, Roach M 3rd, Retter A, Sokol GH, Del Priore G, Scher HI. Phase II trial of SM-88, a cancer metabolism based therapy, in non-metastatic biochemical recurrent prostate cancer. Invest New Drugs. 2021 Apr;39(2):499-508. doi: 10.1007/s10637-020-00993-4. Epub 2020 Sep 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 13. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Tyme 2016b
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .