Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af SM88 hos patienter med prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Mand ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer (patienter med neuroendokrint karcinom i prostata er udelukket).
3. Dokumenteret PSA progression. PSA-progression før tilmelding vil være som defineret af PCWG3-kriterierne, f.eks. 3 værdier, stigende, hver med >7 dages mellemrum.
4. ECOG ydeevnestatus ≤1
5. Forventet levealder >3 måneder efter efterforskerens vurdering.

6. Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

   1. Hæmatologisk: Blodplader ≥100 x 109/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L (uden blodpladetransfusion eller vækstfaktorer inden for de 7 dage før screeninglaboratorievurderingen)
   2. Hepatisk: aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN); total eller konjugeret bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   3. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min som beregnet ved Cockroft-Gault-metoden
7. Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤1,2
8. Med eller uden én tidligere linje af kemoterapi
9. Med eller uden forudgående eller aktuel ADT eller hormonbaseret behandling (op til 2 linjer i alt)
10. Kan ikke tolerere standard kemoterapi, hormonbaseret terapi eller ADT, eller vælger at fravælge standardterapier.
11. Patienter, der er på ADT før undersøgelsen, behøver ikke at afbryde en sådan behandling under undersøgelsen, men brugen af ​​ADT under undersøgelsen skal dokumenteres.
12. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling forsvandt til grad ≤1 før baseline, med undtagelse af alopeci (grad 1 eller 2 tilladt) og neurotoksicitet (grad 1 eller 2 tilladt)

13. Mandlige patienter med fertilt potentiale, som deltager i heteroseksuelt samleje med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, mens de er optaget i undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter følgende (patienten skal vælge 2, der skal bruges sammen med deres partner):

    1. Orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler
    2. Kondom med sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille
    3. Okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) med sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille
    4. Intrauterin enhed
    5. Intrauterint system (f.eks. progestin-frigivende spiral)
    6. Vasektomiseret mand (som bestemt af efterforskeren)
14. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. PSA minimum startværdi <1 ng/ml ved indgang i forsøget.
2. Metastatisk sygdom som påvist ved knoglescanning, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-positronemissionstomografi (PET) ud over prostata- eller post-kirurgiske prostataområdet.
3. Ethvert screeningslaboratorium, elektrokardiogram (EKG) eller andre fund, der efter investigatorens eller sponsors mening indikerer en uacceptabel risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese eller bevis for enhver klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville udgøre en risiko for patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evalueringer, procedurer eller afslutning. Eksempler omfatter interkurrent sygdom såsom aktiv ukontrolleret infektion, aktiv eller kronisk blødningshændelse inden for 28 dage efter baseline, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
5. Anamnese med en samtidig eller anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase 1 eller 2, som i øjeblikket er i fuldstændig remission; eller enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission i ≥5 år
6. Lokal terapi såsom stråling eller kirurgi inden for 8 uger efter undersøgelsens baseline.
7. Nuværende brug af en forbudt medicin (se afsnit 8.5) eller kræver nogen af ​​disse medikamenter i behandlingsfasen
8. Større operation, defineret som enhver kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi og et betydeligt snit (dvs. større end det, der kræves til placering af central venøs adgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Mindre kirurgiske indgreb inden for 7 dage efter baseline, eller endnu ikke restitueret fra tidligere operation
10. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​enhver af komponenterne i SM88, f.eks. skrumpelever
11. Kendt human immundefekt (HIV) virusinfektion
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv
13. Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv
14. Har tidligere været tilmeldt denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger SM88
15. Anamnese med lægemiddelallergier eller signifikante bivirkninger på nogen af ​​komponenterne i SM88.
16. Er i øjeblikket tilmeldt, eller har afbrudt inden for 30 dage efter screening, fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed.