Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky SM88 u pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ≥18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty (vyloučeni jsou pacienti s neuroendokrinním karcinomem prostaty).
3. Zdokumentovaná progrese PSA. Předregistrační progrese PSA bude definována kritérii PCWG3, např. 3 hodnoty, zvyšující se, každá s odstupem >7 dní.
4. Stav výkonu ECOG ≤1
5. Očekávaná délka života > 3 měsíce, podle úsudku zkoušejícího.

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

   1. Hematologické: krevní destičky ≥100 x 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l (bez transfuze krevních destiček nebo růstových faktorů během 7 dnů před screeningovým laboratorním hodnocením)
   2. Jaterní: aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤2,5 x horní hranice normálu (ULN); celkový nebo konjugovaný bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min, vypočteno metodou Cockroft-Gault
7. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,2
8. S nebo bez jedné předchozí řady chemoterapie
9. S nebo bez předchozí nebo současné ADT nebo hormonální terapie (celkem až 2 řádky)
10. Nemůže tolerovat standardní chemoterapii, hormonální terapii nebo ADT, nebo se rozhodl odhlásit se ze standardních terapií.
11. Pacienti, kteří jsou na ADT před studií, nemusí tuto terapii během studie přerušit, ale použití ADT během studie musí být zdokumentováno.
12. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protinádorové léčby vymizely na stupeň ≤1 před výchozí hodnotou, s výjimkou alopecie (povolen stupeň 1 nebo 2) a neurotoxicity (povolen stupeň 1 nebo 2)

13. Mužští pacienti s fertilním potenciálem, kteří mají heterosexuální styk s partnerkami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce při zařazení do studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří následující (pacientka by si měla vybrat 2, které bude používat se svým partnerem):

    1. Perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce
    2. Kondom se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem
    3. Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem
    4. Nitroděložní tělísko
    5. Nitroděložní systém (například spirála uvolňující progestin)
    6. Muž po vasektomii (jak určí vyšetřovatel)
14. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na této studii

Kritéria vyloučení:

1. Minimální počáteční hodnota PSA <1 ng/ml při vstupu do studie.
2. Metastatické onemocnění zjištěné při skenování kostí, počítačové tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo CT-pozitronové emisní tomografii (PET) za prostatou nebo pooperační oblastí prostaty.
3. Jakékoli screeningové laboratoře, elektrokardiogram (EKG) nebo jiné nálezy, které podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele naznačují nepřijatelné riziko pro účast pacienta ve studii.
4. Anamnéza nebo důkaz jakékoli klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru představovalo riziko pro pacientovu bezpečnost nebo by narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie. Příklady zahrnují interkurentní onemocnění, jako je aktivní nekontrolovaná infekce, aktivní nebo chronická krvácivá příhoda do 28 dnů od výchozího stavu, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala shodu s požadavky studie.
5. Souběžná nebo druhá malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného lokálního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, adekvátně léčeného karcinomu 1. nebo 2. stadia v současné době v úplné remisi; nebo jakákoli jiná rakovina, která byla v kompletní remisi po dobu ≥5 let
6. Lokální terapie, jako je ozařování nebo chirurgický zákrok do 8 týdnů od výchozího stavu studie.
7. Současné užívání zakázaných léků (viz část 8.5) nebo vyžaduje některý z těchto léků během fáze léčby
8. Velký chirurgický zákrok, definovaný jako jakýkoli chirurgický zákrok, který zahrnuje celkovou anestezii a významnou incizi (tj. větší, než je nutné pro umístění centrálního žilního přístupu, perkutánní sondy pro výživu nebo biopsii) do 28 dnů od první dávky studovaného léku
9. Menší chirurgické zákroky do 7 dnů od výchozího stavu nebo dosud nezhojené po předchozí operaci
10. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci kterékoli ze složek SM88, např. cirhóza
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní
13. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
14. Byli již dříve zařazeni do této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající SM88
15. Anamnéza jakékoli lékové alergie nebo významné nežádoucí reakce na kteroukoli složku SM88.
16. V současné době jsou zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení, nebo je do 30 dnů od screeningu přerušili.