Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von SM88 bei Patienten mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich ≥18 Jahre alt.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter Prostatakrebs (Patienten mit neuroendokrinem Karzinom der Prostata sind ausgeschlossen).
3. Dokumentierter PSA-Verlauf. Der PSA-Verlauf vor der Einschreibung entspricht den PCWG3-Kriterien, z. 3 Werte, ansteigend, jeweils im Abstand von >7 Tagen.
4. ECOG-Leistungsstatus ≤1
5. Lebenserwartung >3 Monate, nach Einschätzung des Untersuchers.

6. Angemessene Organfunktion ist wie folgt definiert:

   1. Hämatologisch: Blutplättchen ≥100 x 109 /L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (ohne Thrombozytentransfusion oder Wachstumsfaktoren innerhalb der 7 Tage vor der Screening-Laboruntersuchung)
   2. Leber: Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamt- oder konjugiertes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Methode
7. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤1,2
8. Mit oder ohne vorherige Chemotherapie
9. Mit oder ohne vorherige oder aktuelle ADT oder hormonbasierte Therapie (insgesamt bis zu 2 Linien)
10. Kann Standard-Chemotherapie, hormonbasierte Therapie oder ADT nicht vertragen oder entscheidet sich dafür, auf Standardtherapien zu verzichten.
11. Patienten, die vor der Studie eine ADT erhalten, müssen diese Therapie während der Studie nicht abbrechen, die Anwendung von ADT während der Studie muss jedoch dokumentiert werden.
12. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie verschwanden vor Studienbeginn auf Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie (Grad 1 oder 2 zulässig) und Neurotoxizität (Grad 1 oder 2 zulässig).

13. Männliche Patienten im fruchtbaren Potenzial, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter haben, müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Aufnahme in die Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören die folgenden (der Patient sollte zwei auswählen, die er zusammen mit seinem Partner anwenden möchte):

    1. Orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva
    2. Kondom mit einem spermiziden Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen
    3. Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit einem spermiziden Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen
    4. Intrauterinpessar
    5. Intrauterines System (z. B. Spirale zur Gestagenfreisetzung)
    6. Vasektomierter Mann (wie vom Untersucher festgestellt)
14. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. PSA-Mindeststartwert <1 ng/ml bei Studieneintritt.
2. Metastasierende Erkrankung, die durch Knochenscan, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder CT-Positronenemissionstomographie (PET) außerhalb der Prostata oder des postoperativen Prostatabereichs festgestellt wird.
3. Jegliches Screening-Labor, Elektrokardiogramm (EKG) oder andere Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors auf ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie hinweisen.
4. Anamnese oder Nachweis einer klinisch bedeutsamen Störung, eines Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters ein Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen oder die Studienauswertungen, -verfahren oder den Abschluss beeinträchtigen würde. Beispiele hierfür sind interkurrente Erkrankungen wie eine aktive unkontrollierte Infektion, ein aktives oder chronisches Blutungsereignis innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Vorgeschichte einer gleichzeitigen oder zweiten bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem lokalem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, ausreichend behandeltem Krebs im Stadium 1 oder 2, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet; oder jeder andere Krebs, der sich seit ≥5 Jahren in vollständiger Remission befindet
6. Lokale Therapie wie Bestrahlung oder Operation innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn.
7. Derzeitige Einnahme eines verbotenen Medikaments (siehe Abschnitt 8.5) oder die Notwendigkeit eines dieser Medikamente während der Behandlungsphase
8. Größere Operation, definiert als jeder chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose und einen erheblichen Einschnitt (d. h. größer als der, der für die Platzierung eines zentralvenösen Zugangs, einer perkutanen Ernährungssonde oder einer Biopsie erforderlich ist) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
9. Kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn oder noch nicht erholt von einer früheren Operation
10. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption eines der Bestandteile von SM88 erheblich verändern kann, z. B. Zirrhose
11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv
13. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv
14. Zuvor an dieser Studie oder einer anderen Studie zur Untersuchung von SM88 teilgenommen haben
15. Vorgeschichte von Arzneimittelallergien oder erheblichen Nebenwirkungen auf einen der Bestandteile von SM88.
16. Sind derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder der nicht genehmigten Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts beteiligt oder haben diese innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening abgebrochen.