Изучение эффективности, безопасности и фармакокинетики SM88 у пациентов с раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Мужчина ≥18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы (исключаются пациенты с нейроэндокринной карциномой предстательной железы).
3. Документированное прогрессирование ПСА. Прогрессирование ПСА до регистрации будет соответствовать критериям PCWG3, например. 3 значения, возрастающие, каждое с интервалом >7 дней.
4. Статус производительности ECOG ≤1
5. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев, по мнению исследователя.

6. Адекватная функция органа определяется следующим образом:

   1. Гематологические: тромбоциты ≥100 x 109/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л (без переливания тромбоцитов или факторов роста в течение 7 дней до скрининговой лабораторной оценки)
   2. Печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 x верхний предел нормы (ВГН); общий или конъюгированный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
   3. Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
7. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,2
8. С или без одной предшествующей линии химиотерапии
9. С предшествующей или текущей ГТ или гормональной терапией или без нее (всего до 2 строк)
10. Не переносит стандартную химиотерапию, гормональную терапию или ГТ или отказывается от стандартной терапии.
11. Пациентам, получавшим антиретровирусную терапию до исследования, нет необходимости прекращать такую ​​терапию во время исследования, но использование антиретровирусной терапии во время исследования должно быть задокументировано.
12. Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени ≤1 до исходного уровня, за исключением алопеции (степень 1 или 2 разрешена) и нейротоксичности (степень 1 или 2 разрешена)

13. Пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом, вступающие в гетеросексуальные отношения с партнершами детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции во время включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся следующие (пациентка должна выбрать 2 из них для использования со своим партнером):

    1. Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы
    2. Презерватив со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием
    3. Окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием
    4. Внутриматочная спираль
    5. Внутриматочная система (например, спираль, высвобождающая прогестин)
    6. Мужчина после вазэктомии (по определению исследователя)
14. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие на участие в этом исследовании

Критерий исключения:

1. Минимальное начальное значение ПСА <1 нг/мл в начале испытания.
2. Метастатическое заболевание, обнаруженное при сканировании костей, компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или КТ-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) за пределами предстательной железы или послеоперационной области предстательной железы.
3. Любые скрининговые лабораторные, электрокардиограммы (ЭКГ) или другие данные, которые, по мнению исследователя или спонсора, указывают на неприемлемый риск для участия пациента в исследовании.
4. История или доказательства любого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут представлять риск для безопасности пациента или мешать оценкам, процедурам или завершению исследования. Примеры включают интеркуррентные заболевания, такие как активная неконтролируемая инфекция, активное или хроническое кровотечение в течение 28 дней после исходного уровня, неконтролируемая сердечная аритмия или психическое заболевание/социальная ситуация, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Сопутствующее или повторное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного локального базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, адекватно пролеченного рака 1 или 2 стадии в настоящее время в полной ремиссии; или любой другой рак, который находится в полной ремиссии в течение ≥5 лет
6. Местная терапия, такая как лучевая или хирургическая, в течение 8 недель после начала исследования.
7. Текущее использование запрещенных препаратов (см. Раздел 8.5) или необходимость применения каких-либо из этих препаратов на этапе лечения
8. Обширное хирургическое вмешательство, определяемое как любая хирургическая процедура, включающая общую анестезию и значительный разрез (т. е. больший, чем требуется для размещения центрального венозного доступа, чрескожного питательного зонда или биопсии) в течение 28 дней после введения первой дозы исследуемого препарата.
9. Малые хирургические вмешательства в течение 7 дней после исходного уровня или еще не восстановившиеся после предыдущей операции
10. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию любого из компонентов SM88, например. цирроз печени
11. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный
13. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV)
14. Были ранее включены в это исследование или любое другое исследование, изучающее SM88.
15. Любая лекарственная аллергия или серьезные побочные реакции на любой из компонентов SM88 в анамнезе.
16. В настоящее время зарегистрированы или прекратили участие в клиническом исследовании в течение 30 дней после скрининга, связанного с исследуемым продуктом или неутвержденным использованием препарата или устройства.