Studio dell'efficacia, sicurezza e farmacocinetica di SM88 in pazienti con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Maschio ≥18 anni di età.
2. Cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente (sono esclusi i pazienti con carcinoma neuroendocrino della prostata).
3. Progressione documentata del PSA. La progressione del PSA pre-iscrizione sarà definita dai criteri PCWG3, ad es. 3 valori, in aumento, ciascuno a distanza di >7 giorni.
4. Performance status ECOG ≤1
5. Aspettativa di vita >3 mesi, a giudizio dello sperimentatore.

6. Adeguata funzione d'organo definita come segue:

   1. Ematologico: piastrine ≥100 x 109 /L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L (senza trasfusione piastrinica o fattori di crescita nei 7 giorni precedenti la valutazione del laboratorio di screening)
   2. Epatico: aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale o coniugata ≤1,5 ​​x ULN
   3. Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥60 mL/min calcolata con il metodo Cockroft-Gault
7. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,2
8. Con o senza una precedente linea di chemioterapia
9. Con o senza ADT precedente o in corso o terapia ormonale (fino a 2 linee in totale)
10. Non può tollerare la chemioterapia standard, la terapia a base di ormoni o l'ADT o sceglie di rinunciare alle terapie standard.
11. I pazienti che sono in ADT prima dello studio non devono interrompere tale terapia durante lo studio, ma l'uso di ADT durante lo studio deve essere documentato.
12. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale si sono risolti al Grado ≤1 prima del basale, ad eccezione di alopecia (Grado 1 o 2 consentito) e neurotossicità (Grado 1 o 2 consentito)

13. I pazienti di sesso maschile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante l'arruolamento nello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono quanto segue (il paziente deve sceglierne 2 da utilizzare con il proprio partner):

    1. Contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili
    2. Preservativo con schiuma, gel, pellicola, crema o supposta spermicida
    3. Cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/della volta) con schiuma, gel, pellicola, crema o supposta spermicida
    4. Dispositivo intrauterino
    5. Sistema intrauterino (ad esempio, spirale a rilascio di progestinico)
    6. Maschio vasectomizzato (come determinato dall'investigatore)
14. - In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio

Criteri di esclusione:

1. Valore iniziale minimo di PSA <1 ng/mL all'ingresso nello studio.
2. Malattia metastatica rilevata su scintigrafia ossea, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET) oltre la prostata o l'area della prostata post-chirurgica.
3. Qualsiasi laboratorio di screening, elettrocardiogramma (ECG) o altri risultati che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, indicano un rischio inaccettabile per la partecipazione del paziente allo studio.
4. Anamnesi o evidenza di qualsiasi disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del paziente o interferirebbe con le valutazioni, le procedure o il completamento dello studio. Gli esempi includono malattie intercorrenti come infezione attiva non controllata, evento di sanguinamento attivo o cronico entro 28 giorni dal basale, aritmia cardiaca incontrollata o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
5. - Storia di un tumore maligno concomitante o secondario, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamocellulari locale adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma di stadio 1 o 2 adeguatamente trattato attualmente in completa remissione; o qualsiasi altro tumore che è stato in completa remissione per ≥5 anni
6. Terapia locale come radioterapia o intervento chirurgico entro 8 settimane dal basale dello studio.
7. Uso corrente di un farmaco proibito (vedere Sezione 8.5) o che richieda uno qualsiasi di questi farmaci durante la fase di trattamento
8. Chirurgia maggiore, definita come qualsiasi procedura chirurgica che comporti l'anestesia generale e un'incisione significativa (vale a dire, più grande di quella richiesta per il posizionamento dell'accesso venoso centrale, del tubo di alimentazione percutanea o della biopsia) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
9. Interventi chirurgici minori entro 7 giorni dal basale o non ancora recuperati da un precedente intervento chirurgico
10. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di uno qualsiasi dei componenti di SM88, ad es. cirrosi
11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota
12. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo
13. Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo
14. Sono stati precedentemente arruolati in questo studio o in qualsiasi altro studio che indaga su SM88
15. Anamnesi di eventuali allergie ai farmaci o reazioni avverse significative a uno qualsiasi dei componenti di SM88.
16. Sono attualmente iscritti o hanno interrotto entro 30 giorni dallo screening, da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo.