Estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de SM88 en pacientes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Varón ≥18 años de edad.
2. Cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente (se excluyen los pacientes con carcinoma neuroendocrino de próstata).
3. Progresión documentada del PSA. La progresión del PSA previa a la inscripción será según lo definido por los criterios del PCWG3, p. 3 valores, aumentando, cada uno con >7 días de diferencia.
4. Estado funcional ECOG ≤1
5. Esperanza de vida > 3 meses, a juicio del investigador.

6. Función adecuada del órgano definida de la siguiente manera:

   1. Hematológicos: Plaquetas ≥100 x 109 /L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L (sin transfusión de plaquetas ni factores de crecimiento en los 7 días anteriores a la evaluación de laboratorio de cribado)
   2. Hepático: aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN); Bilirrubina total o conjugada ≤1,5 ​​x LSN
   3. Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥60 ml/min calculado por el método de Cockroft-Gault
7. Coagulación: Razón internacional normalizada (INR) ≤1.2
8. Con o sin una línea previa de quimioterapia
9. Con o sin ADT previo o actual o terapia basada en hormonas (hasta 2 líneas en total)
10. No puede tolerar la quimioterapia estándar, la terapia basada en hormonas o ADT, o elige optar por no recibir terapias estándar.
11. Los pacientes que reciben ADT antes del estudio no necesitan interrumpir dicha terapia durante el estudio, pero se debe documentar el uso de ADT durante el estudio.
12. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral anterior se resolvieron a Grado ≤1 antes del inicio, con la excepción de alopecia (Grado 1 o 2 permitido) y neurotoxicidad (Grado 1 o 2 permitido)

13. Los pacientes masculinos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras estén inscritos en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen los siguientes (la paciente debe elegir 2 para usar con su pareja):

    1. Anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados
    2. Condón con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida
    3. Capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida
    4. Dispositivo intrauterino
    5. Sistema intrauterino (por ejemplo, bobina liberadora de progestina)
    6. Varón vasectomizado (según lo determine el investigador)
14. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio

Criterio de exclusión:

1. Valor inicial mínimo de PSA <1 ng/mL al ingresar al ensayo.
2. Enfermedad metastásica detectada en gammagrafía ósea, tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía por emisión de positrones (PET) por TC más allá de la próstata o en el área posquirúrgica de la próstata.
3. Cualquier prueba de laboratorio, electrocardiograma (ECG) u otros hallazgos que, en opinión del investigador o del patrocinador, indiquen un riesgo inaceptable para la participación del paciente en el estudio.
4. Historial o evidencia de cualquier trastorno, condición o enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador o del monitor médico, supondría un riesgo para la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones, los procedimientos o la finalización del estudio. Los ejemplos incluyen enfermedades intercurrentes como infección activa no controlada, evento de sangrado activo o crónico dentro de los 28 días del inicio, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Historial de una neoplasia maligna concurrente o secundaria, excepto carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, cáncer en etapa 1 o 2 tratado adecuadamente actualmente en remisión completa; o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥5 años
6. Terapia local como radiación o cirugía dentro de las 8 semanas del inicio del estudio.
7. Uso actual de un medicamento prohibido (consulte la Sección 8.5) o requiere cualquiera de estos medicamentos durante la fase de tratamiento
8. Cirugía mayor, definida como cualquier procedimiento quirúrgico que involucre anestesia general y una incisión significativa (es decir, más grande que la requerida para la colocación de un acceso venoso central, una sonda de alimentación percutánea o una biopsia) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Procedimientos quirúrgicos menores dentro de los 7 días del inicio, o aún no recuperados de una cirugía previa
10. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de cualquiera de los componentes de SM88, p. cirrosis
11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
12. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo
13. Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC)
14. Haber estado previamente inscrito en este estudio o en cualquier otro estudio que investigue SM88
15. Antecedentes de alergias a medicamentos o reacciones adversas significativas a cualquiera de los componentes de SM88.
16. Está actualmente inscrito o ha interrumpido dentro de los 30 días posteriores a la selección de un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un medicamento o dispositivo.