Studie av effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til SM88 hos pasienter med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft (pasienter med nevroendokrint karsinom i prostata er ekskludert).
3. Dokumentert PSA-progresjon. PSA-progresjon før innmelding vil være som definert av PCWG3-kriteriene, f.eks. 3 verdier, økende, hver med >7 dagers mellomrom.
4. ECOG-ytelsesstatus ≤1
5. Forventet levealder >3 måneder, etter etterforskerens vurdering.

6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

   1. Hematologisk: Blodplater ≥100 x 109/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (uten blodplatetransfusjon eller vekstfaktorer innen 7 dager før screeninglaboratorievurderingen)
   2. Lever: aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN); totalt eller konjugert bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   3. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min som beregnet ved Cockroft-Gault-metoden
7. Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,2
8. Med eller uten én tidligere linje med kjemoterapi
9. Med eller uten tidligere eller nåværende ADT eller hormonbasert terapi (opptil 2 linjer totalt)
10. Kan ikke tolerere standard kjemoterapi, hormonbasert terapi eller ADT, eller velger å velge bort standardbehandlinger.
11. Pasienter som er på ADT før studien trenger ikke avbryte slik behandling under studien, men bruk av ADT under studien må dokumenteres.
12. Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi forsvant til grad ≤1 før baseline, med unntak av alopecia (grad 1 eller 2 tillatt) og nevrotoksisitet (grad 1 eller 2 tillatt)

13. Mannlige pasienter med fertilt potensial som deltar i heteroseksuelt samleie med kvinnelige partnere i fertil alder, må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon mens de er registrert i studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer følgende (pasienten bør velge 2 som skal brukes sammen med partneren):

    1. Orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler
    2. Kondom med sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille
    3. Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhette) med et sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille
    4. Intrauterin enhet
    5. Intrauterint system (for eksempel progestinfrigjørende spiral)
    6. Vasektomisert hann (som bestemt av etterforskeren)
14. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien

Ekskluderingskriterier:

1. Minste PSA-startverdi <1 ng/ml ved prøvestart.
2. Metastatisk sykdom som oppdaget ved beinskanning, computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-positronemisjonstomografi (PET) utenfor prostata eller postkirurgisk prostataområdet.
3. Ethvert screeninglaboratorium, elektrokardiogram (EKG) eller andre funn som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, indikerer en uakseptabel risiko for pasientens deltakelse i studien.
4. Anamnese eller bevis på en klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientens sikkerhet eller forstyrre studieevalueringene, prosedyrene eller fullføringen. Eksempler inkluderer interkurrent sykdom som aktiv ukontrollert infeksjon, aktiv eller kronisk blødningshendelse innen 28 dager etter baseline, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav.
5. Anamnese med samtidig eller andre malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, adekvat behandlet kreft i stadium 1 eller 2 i fullstendig remisjon; eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥5 år
6. Lokal terapi som stråling eller kirurgi innen 8 uker etter studiens baseline.
7. Nåværende bruk av et forbudt medikament (se avsnitt 8.5) eller krever noen av disse medisinene i behandlingsfasen
8. Større kirurgi, definert som enhver kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi og et betydelig snitt (dvs. større enn det som kreves for plassering av sentral venøs tilgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
9. Mindre kirurgiske inngrep innen 7 dager etter baseline, eller ennå ikke gjenopprettet etter tidligere operasjon
10. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av noen av komponentene i SM88 betydelig, f.eks. skrumplever
11. Kjent human immunsvikt (HIV) virusinfeksjon
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv
13. Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv
14. Har tidligere vært påmeldt denne studien eller en annen studie som undersøker SM88
15. Anamnese med legemiddelallergier eller betydelige bivirkninger på noen av komponentene i SM88.
16. Er for tiden registrert i, eller har avbrutt innen 30 dager etter screening, fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller en enhet.