Estudo da Eficácia, Segurança e Farmacocinética de SM88 em Pacientes com Câncer de Próstata

Critério de inclusão:

1. Homem ≥18 anos de idade.
2. Câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente (excluem-se pacientes com carcinoma neuroendócrino da próstata).
3. Progressão documentada do PSA. A progressão do PSA pré-inscrição será definida pelos critérios do PCWG3, por exemplo 3 valores, aumentando, cada intervalo >7 dias.
4. Estado de desempenho ECOG ≤1
5. Expectativa de vida > 3 meses, a critério do investigador.

6. Função adequada do órgão definida da seguinte forma:

   1. Hematológicos: Plaquetas ≥100 x 109 /L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (sem transfusão de plaquetas ou fatores de crescimento nos 7 dias anteriores à avaliação laboratorial de triagem)
   2. Hepático: aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN); bilirrubina total ou conjugada ≤1,5 ​​x LSN
   3. Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥60 mL/min, conforme calculado pelo método Cockroft-Gault
7. Coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,2
8. Com ou sem uma linha anterior de quimioterapia
9. Com ou sem ADT anterior ou atual ou terapia hormonal (até 2 linhas no total)
10. Não pode tolerar a quimioterapia padrão, terapia baseada em hormônios ou ADT, ou opta por não receber as terapias padrão.
11. Os pacientes que estão em ADT antes do estudo não precisam descontinuar tal terapia durante o estudo, mas o uso de ADT durante o estudo deve ser documentado.
12. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior foram resolvidos para Grau ≤1 antes da linha de base, com exceção de alopecia (Grau 1 ou 2 permitido) e neurotoxicidade (Grau 1 ou 2 permitido)

13. Pacientes do sexo masculino com potencial fértil que praticam relações heterossexuais com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz enquanto incluídos no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Métodos de controle de natalidade altamente eficazes incluem o seguinte (o paciente deve escolher 2 para serem usados ​​com seu parceiro):

    1. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados
    2. Preservativo com espuma, gel, filme, creme ou supositório espermicida
    3. Capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma, gel, filme, creme ou supositório espermicida
    4. Dispositivo intrauterino
    5. Sistema intrauterino (por exemplo, bobina liberadora de progestágeno)
    6. Homem vasectomizado (conforme determinado pelo investigador)
14. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo

Critério de exclusão:

1. Valor inicial mínimo de PSA <1 ng/mL na entrada do estudo.
2. Doença metastática detectada em cintilografia óssea, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET) além da próstata ou área pós-cirúrgica da próstata.
3. Qualquer exame laboratorial, eletrocardiograma (ECG) ou outros achados que, na opinião do investigador ou do patrocinador, indiquem um risco inaceitável para a participação do paciente no estudo.
4. Histórico ou evidência de qualquer distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou monitor médico, representaria um risco à segurança do paciente ou interferiria nas avaliações, procedimentos ou conclusão do estudo. Os exemplos incluem doenças intercorrentes, como infecção ativa não controlada, evento de sangramento ativo ou crônico dentro de 28 dias da linha de base, arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
5. História de uma malignidade concomitante ou secundária, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele local adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial, câncer de Estágio 1 ou 2 adequadamente tratado atualmente em remissão completa; ou qualquer outro câncer que esteja em remissão completa por ≥5 anos
6. Terapia local, como radiação ou cirurgia, dentro de 8 semanas da linha de base do estudo.
7. Uso atual de um medicamento proibido (ver Seção 8.5) ou requer qualquer um desses medicamentos durante a fase de tratamento
8. Cirurgia de grande porte, definida como qualquer procedimento cirúrgico que envolva anestesia geral e uma incisão significativa (ou seja, maior do que a necessária para colocação de acesso venoso central, tubo de alimentação percutâneo ou biópsia) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo
9. Pequenos procedimentos cirúrgicos dentro de 7 dias da linha de base, ou ainda não recuperados de uma cirurgia anterior
10. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de qualquer um dos componentes de SM88, por ex. cirrose
11. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo
13. Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV)
14. Já foram inscritos neste estudo ou em qualquer outro estudo que investigue o SM88
15. Histórico de qualquer alergia a medicamentos ou reações adversas significativas a qualquer um dos componentes do SM88.
16. Esteja atualmente inscrito ou tenha descontinuado dentro de 30 dias após a triagem, de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo.