Studie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van SM88 bij patiënten met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Man ≥18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker (patiënten met neuro-endocrien prostaatcarcinoom zijn uitgesloten).
3. Gedocumenteerde PSA-progressie. Pre-inschrijving PSA-progressie zal zijn zoals gedefinieerd door de PCWG3-criteria, b.v. 3 waarden, oplopend, elke >7 dagen uit elkaar.
4. ECOG-prestatiestatus ≤1
5. Levensverwachting >3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.

6. Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:

   1. Hematologisch: Bloedplaatjes ≥100 x 109 /L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L (zonder trombocytentransfusie of groeifactoren binnen de 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling door het screeningslaboratorium)
   2. Lever: aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN); totaal of geconjugeerd bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
   3. Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥60 ml/min zoals berekend met de Cockroft-Gault-methode
7. Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,2
8. Met of zonder één eerdere lijn chemotherapie
9. Met of zonder eerdere of huidige ADT of hormoontherapie (maximaal 2 lijnen in totaal)
10. Kan standaardchemotherapie, op hormonen gebaseerde therapie of ADT niet verdragen, of kiest ervoor om af te zien van standaardtherapieën.
11. Patiënten die voorafgaand aan het onderzoek ADT gebruiken, hoeven dergelijke therapie niet te staken tijdens het onderzoek, maar het gebruik van ADT tijdens het onderzoek moet worden gedocumenteerd.
12. Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie verdwenen tot graad ≤1 vóór baseline, met uitzondering van alopecia (graad 1 of 2 toegestaan) en neurotoxiciteit (graad 1 of 2 toegestaan)

13. Mannelijke vruchtbare patiënten die heteroseksuele omgang hebben met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer de volgende (de patiënt moet er 2 kiezen om samen met zijn partner te gebruiken):

    1. Orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva
    2. Condoom met een zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil
    3. Occlusieve dop (diafragma of cervicale / gewelfdop) met een zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil
    4. Spiraaltje
    5. Intra-uterien systeem (bijvoorbeeld progestageen afgevende spoel)
    6. Gevasectomiseerde man (zoals bepaald door de onderzoeker)
14. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Minimale PSA-startwaarde <1 ng/ml bij aanvang van de proef.
2. Gemetastaseerde ziekte zoals gedetecteerd op botscan, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of CT-positronemissietomografie (PET) voorbij de prostaat of het postoperatieve prostaatgebied.
3. Elk screeningslaboratorium, elektrocardiogram (ECG) of andere bevindingen die naar de mening van de onderzoeker of de sponsor wijzen op een onaanvaardbaar risico voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek.
4. Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of de evaluaties, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden zijn een bijkomende ziekte zoals een actieve ongecontroleerde infectie, een actieve of chronische bloeding binnen 28 dagen na baseline, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
5. Geschiedenis van een gelijktijdige of tweede maligniteit, behalve bij adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, adequaat behandelde kanker in stadium 1 of 2 momenteel in volledige remissie; of enige andere vorm van kanker die ≥5 jaar in volledige remissie is
6. Lokale therapie zoals bestraling of chirurgie binnen 8 weken na de uitgangswaarde van de studie.
7. Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn (zie rubriek 8.5) of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandelingsfase
8. Grote operatie, gedefinieerd als elke chirurgische ingreep waarbij algemene anesthesie en een significante incisie betrokken zijn (d.w.z. groter dan nodig is voor plaatsing van een centrale veneuze toegang, percutane voedingssonde of biopsie) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Kleine chirurgische ingrepen binnen 7 dagen na baseline, of nog niet hersteld van een eerdere operatie
10. Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van een van de componenten van SM88 aanzienlijk kan veranderen, b.v. cirrose
11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntie (HIV) virus
12. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief
13. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief
14. Zijn eerder ingeschreven in deze studie of een andere studie waarin SM88 wordt onderzocht
15. Geschiedenis van eventuele medicijnallergieën of significante bijwerkingen op een van de componenten van SM88.
16. Zijn momenteel ingeschreven in, of zijn gestopt binnen 30 dagen na screening, van een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat.