子宮頸部前癌病変におけるジンクフィンガーヌクレアーゼを用いた分子標的治療の研究
HPV感染被験者におけるジンクフィンガーヌクレアーゼZFN-602およびZFN-758の安全性研究
この調査研究は、侵襲を伴わずにヒト子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN) を治療する可能性のある新しい方法を研究するために実施されています。
特定のタイプのヒトパピローマウイルス (HPV、最も頻繁にタイプ 16 および 18) による持続的な感染は、前癌病変 (CIN) につながる可能性があります。 未治療の場合、これらの病変は数年以内に子宮頸がんに進行する可能性があります。 感染細胞では、HPV は癌タンパク質 E6 と E7 を発現します。これらは両方とも、ウイルス感染の維持と発癌の促進において重要な役割を果たします。 以前の研究では、E6 ではなく E7 単独で、インビトロでヒトケラチノサイトを不死化し、トランスジェニックマウスモデルで高度な子宮頸部異形成を誘発するのに十分であることが実証されています。 これらのデータは、E7がHPV感染細胞の悪性進行を支配している可能性があることを示しています。
ZFN-603 および ZFN-758 と呼ばれるエージェント ジンクフィンガー ヌクレアーゼ (ZFN) は、HPV16 および HPV18 E7 癌遺伝子を特異的に切断できます。 ZFN を介した HPV16 および HPV18 E7 DNA の破壊は、E7 の発現を直接減少させ、HPV16 および HPV18 陽性細胞でタイプ特異的なアポトーシスを誘導し、細胞増殖を阻害しました。
この研究の目的は、ZFN-603 および ZFN-758 が HPV16 および HPV18 陽性の子宮頸部上皮内腫瘍の治療に有効かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
実験室での研究では、ZFN-603 と ZFN-758 が HPV16 および HPV18 陽性細胞で E7 DNA の有意な切断を誘導できることが示されています。 ウイルス DNA の破壊は、E7 発現のダウンレギュレーションと腫瘍抑制遺伝子網膜芽細胞腫 1 (RB1) の回復に直接つながり、ZFN 処理 HPV16 および HPV18 陽性細胞株のアポトーシスと増殖阻害をもたらしました。 これらの検査結果に基づいて、これは高リスク HPV (特に HPV16 および HPV18) に感染したヒトで機能し、CIN の進行をブロックする可能性があります子宮頸部上皮。 ZFN-603 および ZFN-758 によって修飾された細胞は、不死化の能力を失い、アポトーシスに進みます。
研究者は、これらの薬剤がCINの悪性進行を阻止し、子宮頸がんの発生率を低下させることを期待しています.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HPV16またはHPV18感染が文書化されている。
- 既婚で生殖能力があり、生殖能力の要件はありません。
- 過去 6 か月間、ホルモンの投与を受けていない
- -被験者は倫理的要件を満たし、インフォームドコンセントに署名している必要があります
除外基準:
- 妊娠と授乳
- あらゆる細菌性膣炎
- 真菌性膣炎
- あらゆる性感染症
- 積極的な薬物またはアルコール乱用
- -過去12週間以内のHPV薬
- 薬物研究における有効成分または非有効成分に対するアレルギー
- 心不全
- 肝臓および腎臓の機能不全
- 高血圧および重篤な合併症
- 過去 30 日間に深刻な病気にかかった
- 現在、別の臨床試験または以前の遺伝子治療に参加している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ZFN-603 および ZFN-758
被験者はZFN-603またはZFN-758で座薬を受け取ります
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各坐剤には、500 µg の ZFN-603 または ZFN-758 が含まれています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性 - HPV16 陽性被験者における ZFN-603 の治療関連の有害事象、HPV18 陽性被験者における ZFN-758 の関連有害事象
時間枠：6ヵ月
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安全性の尺度として有害事象を報告した参加者の数
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HPV DNA によって測定される HPV16 および HPV18 の持続性を評価する
時間枠：6ヵ月
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ZFN-603 および ZFN-758 の使用後にウイルス力価を下げる
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6ヵ月
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ThinPrep Pap Test で測定した異形成細胞数の変化
時間枠：6ヵ月
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高悪性度の扁平上皮内病変 (HSIL) から低悪性度の扁平上皮内病変 (LSIL)、または LSIL から陰性へ。
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6ヵ月
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回復した、または進行していない参加者の数
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wencheng Ding, M.D.、Huazhong University of Science and Technology
- 主任研究者：Da Zhu, M.D.、Huazhong University of Science and Technology
出版物と役立つリンク
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一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
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最初に提出
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学習記録の更新
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最終確認日
詳しくは
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