Estudio de terapia molecular dirigida usando nucleasa de dedo de zinc en lesiones precancerosas cervicales
Estudio de seguridad de las nucleasas con dedos de zinc ZFN-602 y ZFN-758 en sujetos infectados con VPH
Este estudio de investigación se lleva a cabo para estudiar una nueva forma de tratar posiblemente la neoplasia intraepitelial cervical humana (NIC) sin invasión.
La infección persistente con tipos específicos del virus del papiloma humano (VPH, con mayor frecuencia los tipos 16 y 18) puede provocar lesiones precancerosas (CIN). Si no se tratan, estas lesiones pueden convertirse en cáncer de cuello uterino en muchos años. En las células infectadas, el VPH expresa las oncoproteínas E6 y E7, las cuales juegan un papel clave en el mantenimiento de la infección viral y la promoción de la carcinogénesis. Estudios previos han demostrado que E7 solo, pero no E6, es suficiente para inmortalizar los queratinocitos humanos in vitro e inducir displasia cervical de alto grado en un modelo de ratón transgénico. Estos datos indicaron que E7 puede dominar el progreso maligno en las células infectadas con VPH.
Los agentes nucleasas con dedos de zinc (ZFN), llamados ZFN-603 y ZFN-758, que pueden escindir específicamente el oncogén E7 de HPV16 y HPV18. La interrupción mediada por ZFN del ADN de E7 de HPV16 y HPV18 disminuyó directamente la expresión de E7, indujo apoptosis específica de tipo en células positivas para HPV16 y HPV18 e inhibió el crecimiento celular.
El propósito de este estudio es determinar si ZFN-603 y ZFN-758 son efectivos en el tratamiento de la neoplasia intraepitelial cervical positiva para HPV16 y HPV18.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios de laboratorio han demostrado que ZFN-603 y ZFN-758 podrían inducir una división significativa del ADN de E7 en células positivas para HPV16 y HPV18. La interrupción del ADN viral condujo directamente a la regulación a la baja de la expresión de E7 y la restauración de los genes supresores de tumores retinoblastoma 1 (RB1), lo que resultó en la apoptosis y la inhibición del crecimiento de las líneas celulares positivas para HPV16 y HPV18 tratadas con ZFN. Sobre la base de estos resultados de laboratorio, existe la posibilidad de que esto pueda funcionar en humanos infectados con VPH de alto riesgo (especialmente VPH16 y VPH18) y bloquear la progresión de la NIC. epiteliales cervicales. Las células modificadas por ZFN-603 y ZFN-758 perderán la capacidad de inmortalización y progresarán hacia la apoptosis.
Los investigadores esperan que estos agentes puedan bloquear la progresión maligna de la NIC y reducir la incidencia del cáncer de cuello uterino.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Tongji Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección documentada por VPH16 o VPH18.
- Casada y fértil, sin requisitos de fertilidad.
- Sin administración de hormonas en los últimos seis meses
- Los sujetos deben cumplir con los requisitos éticos y haber firmado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Embarazo y lactancia
- Cualquier vaginitis bacteriana
- Cualquier vaginitis fúngica
- Cualquier enfermedad de transmisión sexual
- Abuso activo de drogas o alcohol
- Cualquier medicamento contra el VPH en las últimas 12 semanas
- Alergia a principios activos o no activos en el estudio de fármacos
- Insuficiencia cardíaca
- Insuficiencia hepática y renal
- Hipertensión y complicaciones graves
- Enfermedad grave en los últimos 30 días
- Participando actualmente en otro ensayo clínico o en cualquier terapia génica anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: ZFN-603 y ZFN-758
Los sujetos recibirán supositorios con ZFN-603 o ZFN-758
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Cada supositorio contiene 500 µg de ZFN-603 o ZFN-758
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: eventos adversos relacionados con el tratamiento de ZFN-603 en sujetos positivos para VPH16, eventos adversos relacionados con ZFN-758 en sujetos positivos para VPH18
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes que informan eventos adversos como medida de seguridad
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la persistencia de HPV16 y HPV18 medida por el ADN de HPV
Periodo de tiempo: 6 meses
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Reduzca los títulos de virus después de usar ZFN-603 y ZFN-758
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6 meses
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Cambio en el número de células displásicas según lo medido por ThinPrep Pap Test
Periodo de tiempo: 6 meses
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De lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL) a lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL), o de LSIL a negativo.
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6 meses
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Número de participantes con Recuperar salud o sin progreso
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
- Investigador principal: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2016ZFN-V02
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