Tutkimus molekyylikohdennettusta terapiasta, jossa käytetään sinkkisormen nukleaasia kohdunkaulan esisyöpäleesioissa
Sinkkisormen nukleaasien ZFN-602 ja ZFN-758 turvallisuustutkimus HPV-tartunnan saaneilla henkilöillä
Tällä tutkimustutkimuksella tutkitaan uutta tapaa hoitaa ihmisen kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa (CIN) ilman invaasiota.
Jatkuva infektio tietyntyyppisillä ihmisen papilloomaviruksilla (HPV, useimmiten tyypit 16 ja 18) voi johtaa syöpää edeltäviin vaurioihin (CIN). Hoitamattomana nämä vauriot voivat kehittyä kohdunkaulan syöpään useiden vuosien kuluessa. Infektoituneissa soluissa HPV ilmentää onkoproteiineja E6 ja E7, joilla molemmilla on keskeinen rooli virusinfektion ylläpitämisessä ja karsinogeneesin edistämisessä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että E7 yksin, mutta ei E6, riittää immortalisoimaan ihmisen keratinosyytit in vitro ja indusoimaan korkea-asteen kohdunkaulan dysplasiaa siirtogeenisessä hiirimallissa. Nämä tiedot osoittivat, että E7 voi hallita pahanlaatuista etenemistä HPV-infektoituneissa soluissa.
Aineet sinkkisorminukleaasit (ZFN:t), nimeltään ZFN-603 ja ZFN-758, voivat pilkkoa spesifisesti HPV16- ja HPV18E7-onkogeenejä. ZFN-välitteinen HPV16- ja HPV18-E7-DNA:n hajoaminen vähensi suoraan E7:n ilmentymistä, aiheutti tyyppispesifisen apoptoosin HPV16- ja HPV18-positiivisissa soluissa ja esti solujen kasvua.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, ovatko ZFN-603 ja ZFN-758 tehokkaita HPV16- ja HPV18-positiivisen kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että ZFN-603 ja ZFN-758 voivat aiheuttaa merkittävää E7-DNA:n pilkkoutumista HPV16- ja HPV18-positiivisissa soluissa. Viruksen DNA:n hajoaminen johti suoraan E7:n ilmentymisen vaimenemiseen ja kasvainsuppressorigeenien retinoblastooma 1 (RB1) palautumiseen, mikä johti ZFN-käsiteltyjen HPV16- ja HPV18-positiivisten solulinjojen apoptoosiin ja kasvun estoon. Näiden laboratoriotulosten perusteella on mahdollista, että tämä voi toimia ihmisillä, jotka ovat saaneet suuren riskin HPV-tartunnan (erityisesti HPV16 ja HPV18) ja estää CIN:n etenemisen. Uusi tutkittava hoito sisältää ZFN-solujen transfektoimisen HPV-tartunnan saaneisiin. kohdunkaulan epiteelit. ZFN-603:lla ja ZFN-758:lla modifioidut solut menettävät immortalisoitumiskyvyn ja etenevät apoptoosiin.
Tutkijat toivovat, että nämä aineet pystyvät estämään CIN:n pahanlaatuisen etenemisen ja vähentämään kohdunkaulasyövän ilmaantuvuutta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HPV16- tai HPV18-infektio.
- Naimisissa ja hedelmällinen, ei hedelmällisyysvaatimuksia.
- Ilman hormonia viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Tutkittavien on täytettävä eettiset vaatimukset ja heillä on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus ja imetys
- Mikä tahansa bakteeriperäinen vaginiitti
- Mikä tahansa sieni-emätintulehdus
- Kaikki sukupuolitaudit
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Kaikki HPV-lääkkeet viimeisen 12 viikon aikana
- Allergia aktiivisille tai ei-aktiivisille aineosille lääketutkimuksessa
- Sydämen vajaatoiminta
- Maksan ja munuaisten vajaatoiminta
- Hypertensio ja vakavat komplikaatiot
- Vakava sairaus viimeisten 30 päivän aikana
- Osallistut tällä hetkellä toiseen kliiniseen polkuun tai mihin tahansa aikaisempaan geeniterapiaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ZFN-603 ja ZFN-758
Koehenkilöt saavat peräpuikon, joissa on ZFN-603 tai ZFN-758
|
Jokainen peräpuikko sisältää 500 µg ZFN-603 tai ZFN-758
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus - Hoitoon liittyvät ZFN-603:n haittatapahtumat HPV16-positiivisilla henkilöillä, ZFN-758:aan liittyvät haittatapahtumat HPV18-positiivisilla henkilöillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat haittatapahtumista turvallisuuden mittana
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi HPV16:n ja HPV18:n pysyvyys HPV DNA:lla mitattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vähennä virustiittereitä ZFN-603:n ja ZFN-758:n käytön jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Muutos dysplastisten solujen lukumäärässä ThinPrep Pap Testillä mitattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Korkea-asteisesta levyepiteliaalisesta vauriosta (HSIL) matala-asteisesta levyepiteliaalisesta vauriosta (LSIL) tai LSIL:stä negatiiviseen.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on terveydellisyys tai ei edistynyt
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
- Päätutkija: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016ZFN-V02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .