Badanie terapii ukierunkowanej molekularnie przy użyciu nukleazy palca cynkowego w zmianach przedrakowych szyjki macicy
Badanie bezpieczeństwa nukleaz palca cynkowego ZFN-602 i ZFN-758 u pacjentów zakażonych HPV
Niniejsze badanie jest prowadzone w celu zbadania nowego sposobu możliwego leczenia ludzkiej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN) bez inwazji.
Przetrwałe zakażenie określonymi typami wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV, najczęściej typu 16 i 18) może prowadzić do zmian przedrakowych (CIN). Nieleczone zmiany te mogą w ciągu wielu lat przekształcić się w raka szyjki macicy. W zakażonych komórkach HPV wykazuje ekspresję onkoprotein E6 i E7, z których oba odgrywają kluczową rolę w utrzymywaniu infekcji wirusowej i promowaniu karcynogenezy. Wcześniejsze badania wykazały, że sam E7, ale nie E6, jest wystarczający do unieśmiertelnienia ludzkich keratynocytów in vitro i wywołania dysplazji szyjki macicy wysokiego stopnia w transgenicznym modelu myszy. Dane te wskazują, że E7 może dominować w postępie złośliwym w komórkach zakażonych HPV.
Czynniki nukleazy palca cynkowego (ZFN), zwane ZFN-603 i ZFN-758, które mogą specyficznie ciąć onkogen E7 HPV16 i HPV18. Rozerwanie DNA HPV16 i HPV18 E7 za pośrednictwem ZFN bezpośrednio zmniejszyło ekspresję E7, indukowało apoptozę specyficzną dla typu w komórkach HPV16- i HPV18-dodatnich i hamowało wzrost komórek.
Celem tego badania jest ustalenie, czy ZFN-603 i ZFN-758 są skuteczne w leczeniu HPV16- i HPV18-dodatniej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badania laboratoryjne wykazały, że ZFN-603 i ZFN-758 mogą indukować znaczące cięcie DNA E7 w komórkach HPV16- i HPV18-dodatnich. Zakłócenie wirusowego DNA bezpośrednio doprowadziło do obniżenia ekspresji E7 i przywrócenia genów supresorowych nowotworu retinoblastoma 1 (RB1), co skutkowało apoptozą i zahamowaniem wzrostu linii komórkowych HPV16- i HPV18-dodatnich traktowanych ZFN. Na podstawie tych wyników laboratoryjnych istnieje możliwość, że może to działać u ludzi zakażonych HPV wysokiego ryzyka (zwłaszcza HPV16 i HPV18) i blokować progresję CIN. nabłonki szyjki macicy. Komórki zmodyfikowane przez ZFN-603 i ZFN-758 utracą zdolność unieśmiertelniania i przejdą do apoptozy.
Naukowcy mają nadzieję, że środki te będą w stanie zablokować progresję złośliwości CIN i zmniejszyć częstość występowania raka szyjki macicy
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana infekcja HPV16 lub HPV18.
- Żonaty i płodny, bez wymagań dotyczących płodności.
- Bez podawania hormonu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Uczestnicy muszą spełniać wymogi etyczne i mieć podpisaną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża i karmienie piersią
- Wszelkie bakteryjne zapalenie pochwy
- Jakiekolwiek grzybicze zapalenie pochwy
- Wszelkie choroby przenoszone drogą płciową
- Aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Jakiekolwiek leki przeciw HPV w ciągu ostatnich 12 tygodni
- Alergia na aktywne lub nieaktywne składniki w badaniu leków
- Niewydolność serca
- Niewydolność wątroby i nerek
- Nadciśnienie i ciężkie powikłania
- Poważna choroba w ciągu ostatnich 30 dni
- Obecnie uczestniczy w innej próbie klinicznej lub jakiejkolwiek wcześniejszej terapii genowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: ZFN-603 i ZFN-758
Pacjenci otrzymają czopki z ZFN-603 lub ZFN-758
|
Każdy czopek zawiera 500 µg ZFN-603 lub ZFN-758
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo — zdarzenia niepożądane związane z leczeniem ZFN-603 u pacjentów HPV16-dodatnich, zdarzenia niepożądane związane z ZFN-758 u pacjentów HPV18-dodatnich
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników, którzy zgłaszają zdarzenia niepożądane jako miarę bezpieczeństwa
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń trwałość HPV16 i HPV18 mierzoną za pomocą HPV DNA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmniejsz miana wirusa po użyciu ZFN-603 i ZFN-758
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana liczby komórek dysplastycznych mierzona za pomocą testu ThinPrep Pap
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Od śródnabłonkowej zmiany płaskonabłonkowej wysokiego stopnia (HSIL) do śródnabłonkowej zmiany płaskonabłonkowej niskiego stopnia (LSIL) lub od LSIL do ujemnego.
|
6 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z Odzyskaniem zdrowia lub bez postępów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
- Główny śledczy: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016ZFN-V02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .