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Étude de la thérapie moléculaire ciblée utilisant la nucléase à doigt de zinc dans les lésions précancéreuses cervicales

9 juillet 2017 mis à jour par: Ding Ma, Huazhong University of Science and Technology

Étude d'innocuité des nucléases à doigts de zinc ZFN-602 et ZFN-758 chez des sujets infectés par le VPH

Cette étude de recherche est menée pour étudier une nouvelle façon de traiter éventuellement la néoplasie intraépithéliale cervicale humaine (CIN) sans invasion.

Une infection persistante par des types spécifiques de papillomavirus humains (HPV, le plus souvent les types 16 et 18) peut entraîner des lésions précancéreuses (CIN). Si elles ne sont pas traitées, ces lésions peuvent évoluer vers un cancer du col de l'utérus en quelques années. Dans les cellules infectées, le VPH exprime les oncoprotéines E6 et E7, qui jouent toutes deux un rôle clé dans le maintien de l'infection virale et la promotion de la carcinogenèse. Des études antérieures ont démontré que E7 seul, mais pas E6, est suffisant pour immortaliser les kératinocytes humains in vitro et induire une dysplasie cervicale de haut grade dans un modèle de souris transgénique. Ces données indiquent que E7 peut dominer la progression maligne dans les cellules infectées par le VPH.

Les agents nucléases à doigts de zinc (ZFN), appelés ZFN-603 et ZFN-758, qui peuvent cliver spécifiquement l'oncogène HPV16 et HPV18 E7. La perturbation médiée par ZFN de l'ADN de HPV16 et HPV18 E7 a directement diminué l'expression de E7, induit une apoptose spécifique de type dans les cellules positives pour HPV16 et HPV18 et a inhibé la croissance cellulaire.

Le but de cette étude est de déterminer si ZFN-603 et ZFN-758 sont efficaces dans le traitement de la néoplasie cervicale intraépithéliale HPV16- et HPV18-positive.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études en laboratoire ont montré que ZFN-603 et ZFN-758 pouvaient induire un clivage significatif de l'ADN E7 dans les cellules HPV16 et HPV18 positives. La perturbation de l'ADN viral a directement entraîné une régulation négative de l'expression de E7 et la restauration des gènes suppresseurs de tumeurs du rétinoblastome 1 (RB1), entraînant l'apoptose et l'inhibition de la croissance des lignées cellulaires positives pour le VPH16 et le VPH18 traitées au ZFN. Sur la base de ces résultats de laboratoire, il est possible que cela fonctionne chez les humains infectés par le VPH à haut risque (en particulier le VPH16 et le VPH18) et bloque la progression de la CIN Le nouveau traitement à l'étude consistera à transfecter des ZFN dans des cellules infectées par le VPH épithéliaux cervicaux. Les cellules modifiées par ZFN-603 et ZFN-758 perdront la capacité d'immortalisation et progresseront vers l'apoptose.

Les chercheurs espèrent que ces agents pourront bloquer la progression maligne des CIN et réduire l'incidence du cancer du col de l'utérus

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Infection HPV16 ou HPV18 documentée.
  • Marié et fertile, pas d'exigences de fertilité.
  • Sans administration d'hormone au cours des six derniers mois
  • Les sujets doivent répondre aux exigences éthiques et avoir signé un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • La grossesse et l'allaitement
  • Toute vaginite bactérienne
  • Toute vaginite fongique
  • Toute maladie sexuellement transmissible
  • Abus actif de drogues ou d'alcool
  • Tout médicament contre le VPH au cours des 12 dernières semaines
  • Allergie aux ingrédients actifs ou non actifs dans l'étude des médicaments
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance hépatique et rénale
  • Hypertension et complications graves
  • Maladie grave au cours des 30 derniers jours
  • Participe actuellement à un autre essai clinique ou à une thérapie génique antérieure

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: ZFN-603 et ZFN-758
Les sujets recevront un suppositoire avec ZFN-603 ou ZFN-758
Biologique: ZFN-603 et ZFN-758
Chaque suppositoire contient 500 µg de ZFN-603 ou ZFN-758

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité - Événements indésirables liés au traitement du ZFN-603 chez les sujets positifs au VPH16, événements indésirables liés au ZFN-758 chez les sujets positifs au VPH18
Délai: 6 mois
Nombre de participants qui signalent des événements indésirables comme mesure de sécurité
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la persistance du VPH16 et du VPH18 telle que mesurée par l'ADN du VPH
Délai: 6 mois
Réduisez les titres de virus après avoir utilisé ZFN-603 et ZFN-758
6 mois
Modification du nombre de cellules dysplasiques mesurée par le ThinPrep Pap Test
Délai: 6 mois
De la lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade (HSIL) à la lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade (LSIL), ou de LSIL à négatif.
6 mois
Nombre de participants avec Retrouver la santé ou sans progrès
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Huazhong University of Science and Technology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
  • Chercheur principal: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 décembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

10 juin 2017

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

10 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

15 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016ZFN-V02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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