Studie av molekylær-målrettet terapi ved bruk av sinkfinger-nuklease i cervikale precancerøse lesjoner
Sikkerhetsstudie av sinkfingernukleaser ZFN-602 og ZFN-758 hos HPV-infiserte personer
Denne forskningsstudien blir utført for å studere en ny måte å muligens behandle human cervical intraepitelial neoplasia (CIN) uten invasjon.
Vedvarende infeksjon med spesifikke typer humant papillomavirus (HPV, oftest type 16 og 18) kan føre til precancerøse lesjoner (CIN). Hvis ubehandlet, kan disse lesjonene utvikle seg til livmorhalskreft i løpet av mange år. I de infiserte cellene uttrykker HPV onkoproteinene E6 og E7, som begge spiller nøkkelroller for å opprettholde virusinfeksjon og fremme karsinogenese. Tidligere studier har vist at E7 alene, men ikke E6, er tilstrekkelig til å udødeliggjøre humane keratinocytter in vitro og indusere høygradig cervikal dysplasi i en transgen musemodell. Disse dataene indikerte at E7 kan dominere den ondartede utviklingen i HPV-infiserte celler.
Midlene sinkfingernukleaser (ZFN), kalt ZFN-603 og ZFN-758, som spesifikt kan spalte HPV16 og HPV18 E7 onkogenet. ZFN-mediert forstyrrelse av HPV16 og HPV18 E7 DNA reduserte direkte ekspresjonen av E7, induserte typespesifikk apoptose i HPV16- og HPV18-positive celler og hemmet cellevekst.
Formålet med denne studien er å finne ut om ZFN-603 og ZFN-758 er effektive i behandlingen av HPV16- og HPV18-positiv cervikal intraepitelial neoplasi.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Laboratoriestudier har vist at ZFN-603 og ZFN-758 kan indusere betydelig spaltning av E7 DNA i HPV16- og HPV18-positive celler. Forstyrrelsen av viralt DNA førte direkte til nedregulering av E7-ekspresjon og restaurering av tumorsuppressorgenene retinoblastom 1 (RB1), noe som resulterte i apoptose og vekstinhibering av ZFN-behandlede HPV16- og HPV18-positive cellelinjer. På grunnlag av disse laboratorieresultatene er det potensiale for at dette kan fungere hos mennesker infisert med høyrisiko HPV (spesielt HPV16 og HPV18) og blokkere progresjonen av CIN. Den nye behandlingen som skal studeres vil involvere transfeksjon av ZFN til HPV-infiserte cervikale epitel. Celler modifisert av ZFN-603 og ZFN-758 vil miste evnen til immortalisering og utvikle seg til apoptose.
Forskere håper at disse midlene vil være i stand til å blokkere den ondartede progresjonen av CIN og redusere forekomsten av livmorhalskreft
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert HPV16 eller HPV18 infeksjon.
- Gift og fruktbar, ingen fertilitetskrav.
- Uten administrering av hormon de siste seks månedene
- Forsøkspersonene må oppfylle de etiske kravene og ha signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet og amming
- Enhver bakteriell vaginitt
- Eventuell fungal vaginitt
- Eventuelle seksuelt overførbare sykdommer
- Aktivt rus- eller alkoholmisbruk
- Eventuelle HPV-medisiner i løpet av de siste 12 ukene
- Allergi mot aktive eller ikke-aktive ingredienser i studiet av legemidler
- Hjerteinsuffisiens
- Lever- og nyresvikt
- Hypertensjon og alvorlige komplikasjoner
- Alvorlig sykdom de siste 30 dagene
- Deltar for tiden i et annet klinisk spor eller tidligere genterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: ZFN-603 og ZFN-758
Forsøkspersonene vil motta stikkpiller med ZFN-603 eller ZFN-758
|
Hvert stikkpille inneholder 500 µg ZFN-603 eller ZFN-758
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet - Behandlingsrelaterte bivirkninger av ZFN-603 hos HPV16-positive personer, relaterte bivirkninger av ZFN-758 hos HPV18-positive personer
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere som rapporterer uønskede hendelser som et mål på sikkerhet
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer persistens av HPV16 og HPV18 målt med HPV DNA
Tidsramme: 6 måneder
|
Reduser virustitrene etter bruk av ZFN-603 og ZFN-758
|
6 måneder
|
|
Endring i antall dysplastiske celler som er sikret med ThinPrep Pap Test
Tidsramme: 6 måneder
|
Fra høygradig squamous intraepitelial lesjon (HSIL) til Low-grade squamous intraepitelial lesjon (LSIL), eller fra LSIL til negativ.
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med Gjenvinn helse eller uten fremgang
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
- Hovedetterforsker: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016ZFN-V02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .