Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie molekulárně cílené terapie pomocí nukleázy zinkových prstů u cervikálních prekancerózních lézí

9. července 2017 aktualizováno: Ding Ma, Huazhong University of Science and Technology

Studie bezpečnosti nukleáz zinkových prstů ZFN-602 a ZFN-758 u pacientů infikovaných HPV

Tato výzkumná studie se provádí za účelem prostudování nového způsobu možného léčení lidské cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) bez invaze.

Přetrvávající infekce specifickými typy lidského papilomaviru (HPV, nejčastěji typy 16 a 18) může vést k prekancerózním lézím (CIN). Pokud se tyto léze neléčí, mohou během mnoha let progredovat do rakoviny děložního čípku. V infikovaných buňkách HPV exprimuje onkoproteiny E6 a E7, které oba hrají klíčovou roli při udržování virové infekce a podpoře karcinogeneze. Předchozí studie prokázaly, že samotný E7, ale nikoli E6, je dostatečný k imortalizaci lidských keratinocytů in vitro a vyvolání cervikální dysplazie vysokého stupně v modelu transgenních myší. Tato data naznačují, že E7 může dominovat malignímu postupu v buňkách infikovaných HPV.

Činidla nukleázy zinkových prstů (ZFNs), nazývané ZFN-603 a ZFN-758, které mohou specificky štěpit onkogen HPV16 a HPV18 E7. Narušení HPV16 a HPV18 E7 DNA zprostředkované ZFN přímo snižovalo expresi E7, indukovalo typově specifickou apoptózu v HPV16- a HPV18-pozitivních buňkách a inhibovalo buněčný růst.

Účelem této studie je určit, zda jsou ZFN-603 a ZFN-758 účinné při léčbě HPV16- a HPV18-pozitivní cervikální intraepiteliální neoplazie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Laboratorní studie ukázaly, že ZFN-603 a ZFN-758 by mohly indukovat významné štěpení E7 DNA v HPV16- a HPV18-pozitivních buňkách. Narušení virové DNA přímo vedlo k downregulaci exprese E7 a obnovení tumor supresorových genů retinoblastomu 1 (RB1), což má za následek apoptózu a inhibici růstu HPV16- a HPV18-pozitivních buněčných linií ošetřených ZFN. Na základě těchto laboratorních výsledků existuje možnost, že to může fungovat u lidí infikovaných vysoce rizikovými HPV (zejména HPV16 a HPV18) a blokovat progresi CIN. Nová léčba, která má být studována, bude zahrnovat transfekci ZFN do infikovaných HPV cervikální epitely. Buňky modifikované ZFN-603 a ZFN-758 ztratí schopnost imortalizace a progredují do apoptózy.

Vědci doufají, že tyto látky budou schopny blokovat maligní progresi CIN a snížit výskyt rakoviny děložního čípku

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Tongji Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná infekce HPV16 nebo HPV18.
  • Vdaná a plodná, žádné požadavky na plodnost.
  • Bez podávání hormonu v posledních šesti měsících
  • Subjekty musí splňovat etické požadavky a mít podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství a kojení
  • Jakákoli bakteriální vaginitida
  • Jakákoli plísňová vaginitida
  • Jakékoli pohlavně přenosné nemoci
  • Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu
  • Jakékoli léky proti HPV během posledních 12 týdnů
  • Alergie na aktivní nebo neaktivní složky při studiu léků
  • Srdeční nedostatečnost
  • Jaterní a renální insuficience
  • Hypertenze a závažné komplikace
  • Vážné onemocnění za posledních 30 dní
  • V současné době se účastní jiné klinické stezky nebo jakékoli předchozí genové terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ZFN-603 a ZFN-758
Subjekty obdrží čípky se ZFN-603 nebo ZFN-758
Biologický: ZFN-603 a ZFN-758
Každý čípek obsahuje 500 ug ZFN-603 nebo ZFN-758

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost – nežádoucí účinky ZFN-603 související s léčbou u HPV16-pozitivních subjektů, související nežádoucí účinky ZFN-758 u HPV18-pozitivních subjektů
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků, kteří hlásili nežádoucí příhody jako míru bezpečnosti
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte perzistenci HPV16 a HPV18 podle měření HPV DNA
Časové okno: 6 měsíců
Po použití ZFN-603 a ZFN-758 snižte titry viru
6 měsíců
Změna počtu dysplastických buněk měřená ThinPrep Pap testem
Časové okno: 6 měsíců
Od dlaždicové intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL) po dlaždicovou intraepiteliální léze nízkého stupně (LSIL) nebo od LSIL k negativní.
6 měsíců
Počet účastníků s Regain health nebo bez pokroku
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Huazhong University of Science and Technology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
  • Vrchní vyšetřovatel: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. prosince 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. června 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

10. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

15. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016ZFN-V02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ZFN-603 a ZFN-758

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit