Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af molekylær-målrettet terapi ved hjælp af zinkfinger-nuklease i cervikale præcancerøse læsioner

9. juli 2017 opdateret af: Ding Ma, Huazhong University of Science and Technology

Sikkerhedsundersøgelse af zinkfingernukleaser ZFN-602 og ZFN-758 hos HPV-inficerede forsøgspersoner

Denne forskningsundersøgelse udføres for at studere en ny måde at muligvis behandle human cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) uden invasion.

Vedvarende infektion med specifikke typer humant papillomavirus (HPV, oftest type 16 og 18) kan føre til præcancerøse læsioner (CIN). Hvis de ikke behandles, kan disse læsioner udvikle sig til livmoderhalskræft inden for mange år. I de inficerede celler udtrykker HPV onkoproteinerne E6 og E7, som begge spiller nøgleroller i at opretholde virusinfektion og fremme carcinogenese. Tidligere undersøgelser har vist, at E7 alene, men ikke E6, er tilstrækkeligt til at immortalisere humane keratinocytter in vitro og inducere højgradig cervikal dysplasi i en transgen musemodel. Disse data indikerede, at E7 kan dominere den maligne udvikling i HPV-inficerede celler.

Midlerne zinkfingernukleaser (ZFN'er), kaldet ZFN-603 og ZFN-758, som specifikt kan spalte HPV16 og HPV18 E7 onkogenet. ZFN-medieret afbrydelse af HPV16 og HPV18 E7 DNA reducerede direkte ekspressionen af ​​E7, inducerede typespecifik apoptose i HPV16- og HPV18-positive celler og hæmmede cellevækst.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om ZFN-603 og ZFN-758 er effektive i behandlingen af ​​HPV16- og HPV18-positiv cervikal intraepitelial neoplasi.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Laboratorieundersøgelser har vist, at ZFN-603 og ZFN-758 kunne inducere signifikant spaltning af E7-DNA i HPV16- og HPV18-positive celler. Afbrydelsen af ​​viralt DNA førte direkte til nedregulering af E7-ekspression og restaurering af tumorsuppressorgenerne retinoblastom 1 (RB1), hvilket resulterede i apoptose og væksthæmning af ZFN-behandlede HPV16- og HPV18-positive cellelinjer. På grundlag af disse laboratorieresultater er der potentiale for, at dette kan virke hos mennesker inficeret med højrisiko HPV (især HPV16 og HPV18) og blokere progressionen af ​​CIN. Den nye behandling, der skal undersøges, vil involvere transficering af ZFN'er til HPV-inficerede cervikale epitel. Celler modificeret af ZFN-603 og ZFN-758 vil miste evnen til immortalisering og udvikle sig til apoptose.

Forskere håber, at disse midler vil være i stand til at blokere den ondartede progression af CIN og reducere forekomsten af ​​livmoderhalskræft

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HPV16 eller HPV18 infektion.
  • Gift og fertil, ingen fertilitetskrav.
  • Uden administration af hormon i de sidste seks måneder
  • Forsøgspersoner skal opfylde de etiske krav og have underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet og amning
  • Enhver bakteriel vaginitis
  • Enhver svampevaginitis
  • Eventuelle seksuelt overførte sygdomme
  • Aktivt stof- eller alkoholmisbrug
  • Eventuel HPV-medicin inden for de seneste 12 uger
  • Allergi over for aktive eller ikke-aktive ingredienser i undersøgelsen af ​​lægemidler
  • Hjerteinsufficiens
  • Lever- og nyreinsufficiens
  • Hypertension og alvorlige komplikationer
  • Alvorlig sygdom inden for de seneste 30 dage
  • Deltager i øjeblikket i et andet klinisk spor eller tidligere genterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ZFN-603 og ZFN-758
Forsøgspersoner vil modtage stikpille med ZFN-603 eller ZFN-758
Biologisk: ZFN-603 og ZFN-758
Hver stikpille indeholder 500 µg ZFN-603 eller ZFN-758

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed - Behandlingsrelaterede bivirkninger af ZFN-603 hos HPV16-positive personer, relaterede bivirkninger af ZFN-758 hos HPV18-positive personer
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere, der rapporterer uønskede hændelser som et mål for sikkerhed
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer persistens af HPV16 og HPV18 som målt ved HPV DNA
Tidsramme: 6 måneder
Reducer virustitrene efter brug af ZFN-603 og ZFN-758
6 måneder
Ændring i antallet af dysplastiske celler som sikret ved ThinPrep Pap Test
Tidsramme: 6 måneder
Fra højgradig pladeepitellæsion (HSIL) til lavgradig pladeepitellæsion (LSIL) eller fra LSIL til negativ.
6 måneder
Antal deltagere med Genvind sundhed eller uden fremskridt
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Huazhong University of Science and Technology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
  • Ledende efterforsker: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. december 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

10. juni 2017

Studieafslutning (FORVENTET)

10. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2016

Først opslået (SKØN)

15. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016ZFN-V02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant papillomavirus-relateret malignt neoplasma

Kliniske forsøg med ZFN-603 og ZFN-758

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner