자궁경부 전암성 병변에서 Zinc Finger Nuclease를 이용한 분자 표적 치료에 관한 연구
HPV 감염 대상에서 징크 핑거 뉴클레아제 ZFN-602 및 ZFN-758의 안전성 연구
이 연구는 침습 없이 인간 자궁경부 상피내 종양(CIN)을 치료할 수 있는 새로운 방법을 연구하기 위해 수행되고 있습니다.
특정 유형의 인간 유두종 바이러스(HPV, 가장 자주 유형 16 및 18)에 대한 지속적인 감염은 전암성 병변(CIN)을 유발할 수 있습니다. 치료하지 않으면 이러한 병변은 수년 내에 자궁경부암으로 진행될 수 있습니다. 감염된 세포에서 HPV는 바이러스 감염을 유지하고 발암을 촉진하는 데 중요한 역할을 하는 발암 단백질 E6 및 E7을 발현합니다. 이전 연구는 E6이 아닌 E7만으로도 체외에서 인간 케라티노사이트를 불멸화시키고 형질전환 마우스 모델에서 고급 자궁경부 이형성증을 유도하기에 충분하다는 것을 입증했습니다. 이 데이터는 E7이 HPV 감염 세포의 악성 진행을 지배할 수 있음을 나타냅니다.
ZFN-603 및 ZFN-758이라고 하는 ZFN(징크 핑거 뉴클레아제) 제제는 HPV16 및 HPV18 E7 종양 유전자를 특이적으로 절단할 수 있습니다. HPV16 및 HPV18 E7 DNA의 ZFN 매개 중단은 E7의 발현을 직접적으로 감소시키고 HPV16 및 HPV18 양성 세포에서 유형별 세포사멸을 유도하고 세포 성장을 억제했습니다.
본 연구의 목적은 ZFN-603 및 ZFN-758이 HPV16 및 HPV18 양성 자궁경부 상피내 종양의 치료에 효과적인지 확인하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
실험실 연구에 따르면 ZFN-603 및 ZFN-758은 HPV16 및 HPV18 양성 세포에서 E7 DNA의 상당한 절단을 유도할 수 있습니다. 바이러스 DNA에 대한 파괴는 직접적으로 E7 발현의 하향조절 및 종양 억제 유전자인 망막모세포종 1(RB1)의 회복으로 이어져 ZFN 처리된 HPV16 및 HPV18 양성 세포주의 세포자살 및 성장 억제를 초래했습니다. 이러한 실험실 결과를 기반으로, 이것이 고위험 HPV(특히 HPV16 및 HPV18)에 감염된 인간에서 작동하고 CIN의 진행을 차단할 수 있는 가능성이 있습니다. 연구할 새로운 치료법은 ZFN을 HPV에 감염된 자궁 경부 상피. ZFN-603 및 ZFN-758에 의해 변형된 세포는 불멸화 능력을 상실하고 세포사멸로 진행됩니다.
연구자들은 이러한 약제가 CIN의 악성 진행을 차단하고 자궁경부암 발병률을 줄일 수 있기를 희망합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- Tongji Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 문서화된 HPV16 또는 HPV18 감염.
- 기혼 및 비옥, 출산 요구 사항 없음.
- 지난 6개월 동안 호르몬 투여 없이
- 피험자는 윤리적 요구 사항을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 임신과 모유 수유
- 모든 세균성 질염
- 모든 진균성 질염
- 모든 성병
- 적극적인 약물 또는 알코올 남용
- 지난 12주 이내의 모든 HPV 약물
- 약물 연구에서 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기
- 심부전
- 간 및 신장 기능 부전
- 고혈압과 심각한 합병증
- 지난 30일 동안 심각한 질병
- 현재 다른 임상 추적 또는 이전 유전자 치료에 참여 중
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ZFN-603 및 ZFN-758
피험자는 ZFN-603 또는 ZFN-758과 함께 좌약을 받게 됩니다.
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각 좌약에는 500µg의 ZFN-603 또는 ZFN-758이 포함되어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 - HPV16 양성 대상자에서 ZFN-603의 치료 관련 부작용, HPV18 양성 대상자에서 ZFN-758 관련 부작용
기간: 6 개월
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안전성의 척도로서 부작용을 보고한 참가자 수
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HPV DNA로 측정한 HPV16 및 HPV18의 지속성 평가
기간: 6 개월
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ZFN-603 및 ZFN-758 사용 후 바이러스 역가 감소
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6 개월
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ThinPrep Pap Test로 측정한 이형성 세포 수의 변화
기간: 6 개월
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고급 편평 상피내 병변(HSIL)에서 저등급 편평 상피내 병변(LSIL)으로 또는 LSIL에서 음성으로.
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6 개월
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Regain 건강 또는 진행이 없는 참가자 수
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
- 수석 연구원: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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