Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van moleculair gerichte therapie met behulp van zinkvingernuclease bij cervicale precancereuze laesies

9 juli 2017 bijgewerkt door: Ding Ma, Huazhong University of Science and Technology

Veiligheidsstudie van zinkvingernucleasen ZFN-602 en ZFN-758 bij met HPV geïnfecteerde proefpersonen

Dit onderzoek wordt uitgevoerd om een ​​nieuwe manier te bestuderen om menselijke cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) mogelijk te behandelen zonder invasie.

Aanhoudende infectie met specifieke typen humaan papillomavirus (HPV, meestal typen 16 en 18) kan leiden tot precancereuze laesies (CIN). Indien onbehandeld, kunnen deze laesies zich binnen vele jaren ontwikkelen tot baarmoederhalskanker. In de geïnfecteerde cellen brengt HPV de oncoproteïnen E6 en E7 tot expressie, die beide een sleutelrol spelen bij het in stand houden van virale infectie en het bevorderen van carcinogenese. Eerdere studies hebben aangetoond dat alleen E7, maar niet E6, voldoende is om menselijke keratinocyten in vitro onsterfelijk te maken en hoogwaardige cervicale dysplasie te induceren in een transgeen muismodel. Deze gegevens gaven aan dat E7 mogelijk de kwaadaardige ontwikkeling in HPV-geïnfecteerde cellen domineert.

De middelen zinkvingernucleasen (ZFN's), genaamd ZFN-603 en ZFN-758, die specifiek het HPV16- en HPV18 E7-oncogen kunnen splitsen. ZFN-gemedieerde verstoring van HPV16 en HPV18 E7 DNA verminderde direct de expressie van E7, induceerde typespecifieke apoptose in HPV16- en HPV18-positieve cellen en remde celgroei.

Het doel van deze studie is om te bepalen of ZFN-603 en ZFN-758 effectief zijn bij de behandeling van HPV16- en HPV18-positieve cervicale intra-epitheliale neoplasie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Laboratoriumstudies hebben aangetoond dat ZFN-603 en ZFN-758 significante splitsing van E7-DNA in HPV16- en HPV18-positieve cellen kunnen induceren. De verstoring van viraal DNA leidde direct tot downregulatie van E7-expressie en herstel van de tumorsuppressorgenen retinoblastoma 1 (RB1), resulterend in apoptose en groeiremming van met ZFN behandelde HPV16- en HPV18-positieve cellijnen. Op basis van deze laboratoriumresultaten bestaat de mogelijkheid dat dit werkt bij mensen die zijn geïnfecteerd met hoog-risico HPV (vooral HPV16 en HPV18) en de progressie van CIN blokkeert. cervicale epitheelcellen. Cellen gemodificeerd door ZFN-603 en ZFN-758 zullen het vermogen tot onsterfelijkheid verliezen en doorgaan naar apoptose.

Onderzoekers hopen dat deze middelen de kwaadaardige progressie van CIN kunnen blokkeren en de incidentie van baarmoederhalskanker kunnen verminderen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde HPV16- of HPV18-infectie.
  • Getrouwd en vruchtbaar, geen vruchtbaarheidseisen.
  • Zonder hormoontoediening in de laatste zes maanden
  • Proefpersonen moeten voldoen aan de ethische vereisten en een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Elke bacteriële vaginitis
  • Elke schimmel vaginitis
  • Alle seksueel overdraagbare aandoeningen
  • Actief drugs- of alcoholmisbruik
  • Alle HPV-medicatie in de afgelopen 12 weken
  • Allergie voor actieve of niet-actieve ingrediënten in de studie van medicijnen
  • Hartinsufficiëntie
  • Lever- en nierinsufficiëntie
  • Hypertensie en ernstige complicaties
  • Ernstige ziekte in de afgelopen 30 dagen
  • Neemt momenteel deel aan een ander klinisch traject of aan een eerdere gentherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ZFN-603 en ZFN-758
Proefpersonen krijgen een zetpil met ZFN-603 of ZFN-758
Biologisch: ZFN-603 en ZFN-758
Elke zetpil bevat 500 µg ZFN-603 of ZFN-758

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid - Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen van ZFN-603 bij HPV16-positieve proefpersonen, gerelateerde bijwerkingen van ZFN-758 bij HPV18-positieve proefpersonen
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers dat bijwerkingen meldt als veiligheidsmaatstaf
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de persistentie van HPV16 en HPV18 zoals gemeten met HPV DNA
Tijdsspanne: 6 maanden
Verlaag de virustiters na gebruik van ZFN-603 en ZFN-758
6 maanden
Verandering in het aantal dysplastische cellen zoals gemeten met de ThinPrep Pap Test
Tijdsspanne: 6 maanden
Van hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesie (HSIL) tot laaggradige squameuze intra-epitheliale laesie (LSIL), of van LSIL tot negatief.
6 maanden
Aantal deelnemers met Rega gezondheid of zonder vooruitgang
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huazhong University of Science and Technology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
  • Hoofdonderzoeker: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 december 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

10 juni 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

10 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016ZFN-V02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren