Estudo da terapia de alvo molecular usando a nuclease do dedo de zinco em lesões pré-cancerosas cervicais
Estudo de segurança das nucleases de dedo de zinco ZFN-602 e ZFN-758 em indivíduos infectados por HPV
Este estudo de pesquisa está sendo realizado para estudar uma nova maneira de possivelmente tratar a neoplasia intraepitelial cervical humana (CIN) sem invasão.
A infecção persistente com tipos específicos de papilomavírus humano (HPV, mais frequentemente tipos 16 e 18) pode levar a lesões pré-cancerosas (CIN). Se não forem tratadas, essas lesões podem progredir para câncer cervical dentro de muitos anos. Nas células infectadas, o HPV expressa as oncoproteínas E6 e E7, ambas desempenhando papéis fundamentais na manutenção da infecção viral e na promoção da carcinogênese. Estudos anteriores demonstraram que E7 sozinho, mas não E6, é suficiente para imortalizar queratinócitos humanos in vitro e induzir displasia cervical de alto grau em um modelo de camundongo transgênico. Esses dados indicaram que E7 pode dominar o progresso maligno em células infectadas por HPV.
Os agentes zinc finger nucleases (ZFNs), denominados ZFN-603 e ZFN-758, que podem clivar especificamente o oncogene HPV16 e HPV18 E7. A interrupção mediada por ZFN do DNA de HPV16 e HPV18 E7 diminuiu diretamente a expressão de E7, induziu a apoptose específica do tipo em células positivas para HPV16 e HPV18 e inibiu o crescimento celular.
O objetivo deste estudo é determinar se ZFN-603 e ZFN-758 são eficazes no tratamento de neoplasia intraepitelial cervical positiva para HPV16 e HPV18.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos de laboratório mostraram que ZFN-603 e ZFN-758 podem induzir clivagem significativa do DNA E7 em células positivas para HPV16 e HPV18. A interrupção do DNA viral levou diretamente à regulação negativa da expressão de E7 e restauração dos genes supressores de tumor retinoblastoma 1 (RB1), resultando em apoptose e inibição do crescimento de linhagens celulares positivas para HPV16 e HPV18 tratadas com ZFN. Com base nesses resultados laboratoriais, existe a possibilidade de que isso funcione em humanos infectados com HPV de alto risco (especialmente HPV16 e HPV18) e bloqueie a progressão da NIC. epiteliais cervicais. As células modificadas por ZFN-603 e ZFN-758 perderão a capacidade de imortalização e progredirão para apoptose.
Os pesquisadores esperam que esses agentes sejam capazes de bloquear a progressão maligna da NIC e reduzir a incidência de câncer cervical
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção documentada por HPV16 ou HPV18.
- Casada e fértil, sem requisitos de fertilidade.
- Sem administração de hormônio nos últimos seis meses
- Os sujeitos devem atender aos requisitos éticos e assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Gravidez e amamentação
- Qualquer vaginite bacteriana
- Qualquer vaginite fúngica
- Qualquer doença sexualmente transmissível
- Abuso ativo de drogas ou álcool
- Qualquer medicamento para HPV nas últimas 12 semanas
- Alergia a princípios ativos ou não ativos no estudo de drogas
- insuficiência cardíaca
- Insuficiência hepática e renal
- Hipertensão e complicações graves
- Doença grave nos últimos 30 dias
- Atualmente participando de outra trilha clínica ou qualquer terapia genética anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: ZFN-603 e ZFN-758
Os indivíduos receberão supositório com ZFN-603 ou ZFN-758
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Cada supositório contém 500 µg de ZFN-603 ou ZFN-758
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança - Eventos adversos relacionados ao tratamento de ZFN-603 em indivíduos positivos para HPV16, eventos adversos relacionados de ZFN-758 em indivíduos positivos para HPV18
Prazo: 6 meses
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Número de participantes que relatam eventos adversos como medida de segurança
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a persistência de HPV16 e HPV18 medida pelo DNA do HPV
Prazo: 6 meses
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Reduzir os títulos de vírus após o uso de ZFN-603 e ZFN-758
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6 meses
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Alteração no número de células displásicas conforme medido pelo ThinPrep Pap Test
Prazo: 6 meses
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De lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) a lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL), ou de LSIL a negativo.
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6 meses
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Número de participantes com recuperação de saúde ou sem progresso
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
- Investigador principal: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016ZFN-V02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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