Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение молекулярно-направленной терапии с использованием нуклеазы цинковых пальцев при предраковых поражениях шейки матки

9 июля 2017 г. обновлено: Ding Ma, Huazhong University of Science and Technology

Исследование безопасности нуклеаз цинковых пальцев ZFN-602 и ZFN-758 у пациентов, инфицированных ВПЧ

Это исследование проводится для изучения нового способа возможного лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) человека без инвазии.

Персистирующая инфекция определенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ, чаще всего типы 16 и 18) может привести к предраковым поражениям (CIN). При отсутствии лечения эти поражения могут прогрессировать в рак шейки матки в течение многих лет. В инфицированных клетках ВПЧ экспрессирует онкопротеины Е6 и Е7, оба из которых играют ключевую роль в поддержании вирусной инфекции и содействии канцерогенезу. Предыдущие исследования показали, что одного Е7, но не Е6, достаточно для иммортализации кератиноцитов человека in vitro и индукции дисплазии шейки матки высокой степени в модели трансгенных мышей. Эти данные показали, что Е7 может доминировать в развитии злокачественного процесса в клетках, инфицированных ВПЧ.

Агенты нуклеазы цинковых пальцев (ZFN), называемые ZFN-603 и ZFN-758, могут специфически расщеплять онкоген HPV16 и HPV18 E7. ZFN-опосредованное разрушение ДНК HPV16 и HPV18 E7 напрямую снижало экспрессию E7, индуцировало типоспецифический апоптоз в HPV16- и HPV18-позитивных клетках и ингибировало рост клеток.

Цель этого исследования - определить, эффективны ли ZFN-603 и ZFN-758 при лечении HPV16- и HPV18-положительной цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лабораторные исследования показали, что ZFN-603 и ZFN-758 могут индуцировать значительное расщепление ДНК E7 в HPV16- и HPV18-позитивных клетках. Нарушение вирусной ДНК напрямую приводило к подавлению экспрессии E7 и восстановлению генов-супрессоров опухоли ретинобластомы 1 (RB1), что приводило к апоптозу и ингибированию роста обработанных ZFN HPV16- и HPV18-положительных клеточных линий. На основании этих лабораторных результатов существует вероятность того, что это может работать у людей, инфицированных ВПЧ высокого риска (особенно ВПЧ16 и ВПЧ18), и блокировать прогрессирование CIN. Новое изучаемое лечение будет включать трансфекцию ZFN в инфицированных ВПЧ эпителии шейки матки. Клетки, модифицированные ZFN-603 и ZFN-758, теряют способность к иммортализации и прогрессируют до апоптоза.

Исследователи надеются, что эти средства смогут блокировать злокачественное прогрессирование ЦИН и снижать заболеваемость раком шейки матки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Tongji Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная инфекция HPV16 или HPV18.
  • Женат и плодовит, без требований к деторождению.
  • Без введения гормона в течение последних шести месяцев
  • Субъекты должны соответствовать этическим требованиям и подписали информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременность и кормление грудью
  • Любой бактериальный вагинит
  • Любой грибковый вагинит
  • Любые венерические заболевания
  • Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Любые лекарства от ВПЧ в течение последних 12 недель
  • Аллергия на активные или неактивные ингредиенты при исследовании препаратов
  • Сердечная недостаточность
  • Печеночная и почечная недостаточность
  • Гипертония и тяжелые осложнения
  • Серьезное заболевание за последние 30 дней
  • В настоящее время участвует в другом клиническом испытании или любой предшествующей генной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЗФН-603 и ЗФН-758
Субъекты получат суппозиторий с ZFN-603 или ZFN-758.
Биологический: ЗФН-603 и ЗФН-758
Каждый суппозиторий содержит 500 мкг ZFN-603 или ZFN-758.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность - связанные с лечением нежелательные явления ZFN-603 у HPV16-положительных субъектов, связанные побочные эффекты ZFN-758 у HPV18-положительных субъектов
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников, сообщающих о нежелательных явлениях в качестве меры безопасности
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить персистенцию HPV16 и HPV18, измеренную с помощью ДНК HPV.
Временное ограничение: 6 месяцев
Снизить титры вируса после использования ZFN-603 и ZFN-758
6 месяцев
Изменение количества диспластических клеток, измеренное тестом ThinPrep Pap.
Временное ограничение: 6 месяцев
От плоскоклеточного внутриэпителиального поражения высокой степени (HSIL) до плоскоклеточного внутриэпителиального поражения низкой степени (LSIL) или от LSIL до отрицательного результата.
6 месяцев
Количество участников с восстановлением здоровья или без прогресса
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Huazhong University of Science and Technology

Следователи

  • Главный следователь: Wencheng Ding, M.D., Huazhong University of Science and Technology
  • Главный следователь: Da Zhu, M.D., Huazhong University of Science and Technology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 декабря 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 июня 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

10 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016ZFN-V02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться