FR104の単回および複数回の漸増静脈内投与の安全性、忍容性、PK、PD、および免疫原性

包含基準:

以下の基準をすべて満たす被験者は、この研究に参加する資格があります。

1. 18 歳から 60 歳までの男性または女性。
2. 病歴、バイタルサイン、臨床検査、およびスクリーニングで行われた一般的な身体検査に基づいて決定された[医学的に安定した]良好な健康状態;注: 被験者の適格性を判断する臨床検査値が範囲外の場合は、再検査を行うことができます。 この再検査は、予定外の来院時に行うことが望ましいです。 再テストの結果は、被験者の適格性について考慮されます。 再検査が正常な参照範囲外である場合、治験責任医師が異常が臨床的に重要ではないと判断した場合にのみ、被験者は包含の資格があります。
3. -正常範囲内の心電図（ECG）、または臨床的に関連する逸脱を示さない、調査官が判断した;注: 被験者の適格性を判断できる範囲外の ECG 値の場合、再検査を行うことができます。
4. 体重が 50 kg 以上 100 kg 以下で、ボディマス指数 (BMI) が正常範囲内である: 18.0≤BMI<30.0 キロ/平方メートル;
5. -スクリーニング時の選択された乱用薬物の尿検査は陰性。
6. -スクリーニング時のアルコール呼気検査が陰性;
7. -女性の被験者は閉経後または外科的に無菌である（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けた）;
8. 女性の被験者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性である;
9. -妊娠可能な女性パートナーを持つ精管切除されていない男性被験者は、治験薬の最後の投与から90日後まで効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
10. 男性被験者は、治験薬の最後の投与から90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
11. この議定書で指定された禁止事項および制限事項を喜んで遵守します。
12. インフォームドコンセントフォーム（ICF）は、研究関連の手順が実行される前に自発的に署名され、被験者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示しています。
13. 被験者は、陽性IgGエプスタインバー核抗原（EBNA）検査に従ってEBV陽性である必要がありました。

14. 非喫煙者または軽度の喫煙者、つまり、1日あたり最大5本のタバコ（または葉巻3本または3本のパイプフル）を喫煙し、臨床研究センターでの監禁および救急車の訪問中に喫煙を控える能力と意欲。

    パート 1、コホート B のみ:

15. 被験者は KLH チャレンジを受けませんでした。

除外基準:

以下の基準の 1 つ以上を満たす被験者は、この研究への参加から除外されます。

1. -臨床的に重要な（研究者によって決定された）心臓、内分泌学、血液学、肝臓、免疫学、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または非黒色腫皮膚を除く悪性腫瘍の病歴癌;
2. 治験薬またはその化合物に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性;
3. 被験者には、重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴があります。
4. 被験者は、週に21単位（女性の場合は14単位）以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニング前の過去2年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります（注：1単位= 330 mLのビール、110 mL のワイン、または 28 mL のスピリッツ);
5. -過去3か月以内の臨床的に重要な感染の証拠または履歴;
6. -陽性のQuantiFERON® TB-Gold In Tubeテストまたはツベルクリン皮膚検査陽性（「Mantoux」）によって診断された結核菌（TB）による活動的または潜在的または不十分に治療された感染の病歴または証拠 弱陽性の場合 QuantiFERON® TB -ゴールドインチューブテスト;
7. -既知の臨床的に関連する免疫学的障害、または自己免疫障害のある被験者（例：関節リウマチ、エリテマトーデス、強皮症など）;
8. -陽性のIgM VCAによって診断されたEBVの最近の感染のある被験者;
9. -陽性肝炎パネル（B型肝炎表面抗原[HBsAg]および抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体[Abs]を含む）または陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体スクリーニング;
10. 被験者は仰臥位収縮期血圧（SBP）<90または> 160 mmHgおよび拡張期血圧（DBP）<50または> 90 mmHg、またはスクリーニング時のいずれかで100 bpmを超える脈拍数（血圧測定は被験者の後に行われます）少なくとも 5 分間、仰臥位で安静にしている);注: 被験者の適格性を判断するバイタル サイン値が範囲外の場合は、再検査を行うことができます。 再テストの結果は、被験者の適格性について考慮されます。
11. 被験者は妊娠中または授乳中です。
12. -被験者は、治験薬投与前の60日以内にワクチンを受けました;
13. -被験者は、治験薬投与前の6か月以内に全身免疫抑制剤を投与されました;
14. -被験者は、治験薬投与前の6か月以内に抗体または生物学的医薬品を受け取りました。
15. -被験者は、治験薬投与前の2か月以内に全身ステロイドを受けました。
16. -治験薬投与前14日以内の禁止された治療法の使用;
17. 最初の治験薬投与前の 30 日または 10 半減期のいずれか長い方以内に治験薬を受け取る。
18. 被験者は別の臨床試験に参加しているか、現在の試験の別の用量群に参加しています。
19. -重大な失血があった（献血を含む[> 500 mL]）、または60日以内に血液製剤の輸血を受けたか、または最初の治験薬投与前の7日以内に血漿を寄付しました。
20. 治験責任医師の意見では、被験者の健康状態または研究過程を損なう可能性がある状態、または被験者が研究要件を満たすまたは実行するのを妨げる可能性がある状態。
21. 服用後3ヶ月間（コホートCの被験者は服用後4ヶ月）に結核や真菌症が蔓延している地域、すなわち砂漠地帯、東ヨーロッパ、中南米、エジプトを除くアフリカ、ロシア、アジアを訪問する意向、インドネシア。