FR104:n yksittäisten ja useiden nousevien suonensisäisten annosten turvallisuus, siedettävyys, PK, PD ja immunogeenisyys

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tähän tutkimukseen:

1. Mies tai nainen, 18–60-vuotiaat, äärimmäisyydet mukaan lukien;
2. Hyvässä terveydentilassa [lääketieteellisesti vakaa] sairaushistorian, elintoimintojen, kliinisen laboratoriotestin ja seulonnassa suoritetun yleisen fyysisen tutkimuksen perusteella määritettynä; Huomautus: uusintatesti voidaan tehdä, jos kliinisen laboratoriotestin arvo on alueen ulkopuolella, mikä määrittää kohteen kelpoisuuden. Tämä uusintatesti tehdään mieluiten suunnittelemattomalla käynnillä. Uusintatestin tulos otetaan huomioon kelpoisuuden kannalta. Jos uusintatesti on normaalien vertailurajojen ulkopuolella, koehenkilö voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeamat eivät ole kliinisesti merkittäviä.
3. Elektrokardiogrammi (EKG) normaalilla alueella tai ei näy kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan; Huomautus: Uusintatesti voidaan tehdä, jos EKG-arvo on alueen ulkopuolella, mikä voi määrittää kohteen kelpoisuuden.
4. Painaa vähintään 50 kg ja enintään 100 kg ja sen painoindeksi (BMI) on normaalialueella: 18,0≤BMI<30,0 kg/m2;
5. Negatiivinen virtsatesti valituille väärinkäytöksille seulonnassa;
6. Negatiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa;
7. Naispuolinen kohde on postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili (jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio);
8. Naishenkilöllä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa;
9. Ei-vasektomoitujen miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen;
10. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta;
11. halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia;
12. Ilmoitettu suostumuslomake (ICF), joka on allekirjoitettu vapaaehtoisesti ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista ja osoittaa, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen;
13. Koehenkilöiden oli oltava EBV-positiivisia positiivisen IgG Epstein-Barrin ydinantigeenitestin (EBNA) mukaan;

14. Tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija, eli polttaa enintään 5 savuketta (tai 3 sikaria tai 3 piipputäyteistä) päivässä ja kyky ja halu olla tupakoimatta synnytyksen ja ambulanssikäyntien aikana kliinisen tutkimuskeskuksen aikana.

    Vain osa 1, kohortti B:

15. Kohde ei käynyt läpi KLH-haastetta.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Anamneesissa kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokrinologinen, hematologinen, maksan, immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen, munuaisten ja/tai muu vakava sairaus tai pahanlaatuinen syöpä, ei-melanooma-ihoa lukuun ottamatta syöpä;
2. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen yhdisteelle;
3. Kohdeella on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita;
4. Koehenkilö on juonut yli 21 (naisilla 14) yksikköä alkoholijuomia viikossa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Huomautus: yksi yksikkö = 330 ml olutta, 110 ml viiniä tai 28 ml väkevää alkoholia);
5. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä infektioista viimeisen 3 kuukauden aikana;
6. Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektion historia tai näyttöä aktiivisesta tai piilevasta tai riittämättömästi hoidetusta infektiosta, joka on diagnosoitu positiivisella QuantiFERON® TB-Gold In Tube -testillä tai positiivisella tuberkuliini-ihotestillä ("Mantoux"), jos QuantiFERON® TB on heikko positiivinen -Gold In Tube -testi;
7. Kohteet, joilla on tunnettuja kliinisesti merkittäviä immunologisia häiriöitä tai autoimmuunisairauksia (esim. nivelreuma, lupus erythematosus, skleroderma jne.);
8. Potilaat, joilla on äskettäin positiivinen IgM VCA diagnosoitu EBV-infektio;
9. Positiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja hepatiitti C-viruksen [HCV] vasta-aineet [Abs]) tai positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonnat;
10. Potilaalla on makuuasennossa systolinen verenpaine (SBP) <90 tai >160 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) <50 tai >90 mmHg tai syke yli 100 lyöntiä minuutissa joko seulonnassa (verenpainemittaukset kohteen jälkeen on lepäänyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia); Huomautus: uusintatesti voidaan tehdä, jos elintoimintojen arvo on alueen ulkopuolella, mikä määrittää kohteen kelpoisuuden. Uusintatestin tulos otetaan huomioon kelpoisuuden kannalta.
11. Kohde on raskaana tai imettää;
12. Kohde on saanut rokotteen 60 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
13. Kohde on saanut mitä tahansa systeemistä immunosuppressanttia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
14. Kohde on saanut mitä tahansa vasta-ainetta tai biologista lääkettä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
15. Kohde on saanut mitä tahansa systeemistä steroidia 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
16. Kielletyn hoidon käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
17. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 30 päivän tai kymmenen puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa sen mukaan, kumpi on pidempi;
18. Kohde osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut nykyisen tutkimuksen toiseen annosryhmään;
19. Hänellä on ollut merkittävä verenhukka (mukaan lukien verenluovutus [>500 ml]) tai hänelle on siirretty verivalmistetta 60 päivän aikana tai luovutettu plasmaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
20. Edellytys, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan tai tutkimuksen kulun hyvinvoinnin tai estää tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia.
21. Tarkoitus vierailla alueilla, joilla tuberkuloosi ja mykoosi ovat endeemisiä 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen (4 kuukautta annostuksen jälkeen kohortin C koehenkilöillä) eli autiomaat, Itä-Eurooppa, Keski- ja Etelä-Amerikka, Afrikka paitsi Egypti, Venäjä, Aasia , Indonesia.