Sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og immunogenisitet av enkeltstående og multiple stigende intravenøse doser av FR104

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 60 år, ekstremer inkluderer;
2. I god helsetilstand [medisinsk stabil] som bestemt på grunnlag av sykehistorie, vitale tegn, klinisk laboratorietesting og generell fysisk undersøkelse utført ved screening; Merk: en ny test kan gjøres i tilfelle en klinisk laboratorietestverdi utenfor rekkevidde som vil avgjøre en persons kvalifisering. Denne retesten skal fortrinnsvis gjøres ved et uplanlagt besøk. Resultatet av retesten vurderes for fagkvalifisering. Hvis retesten er utenfor normale referanseområder, er forsøkspersonen kun kvalifisert for inkludering hvis etterforskeren vurderer at abnormitetene ikke er klinisk signifikante.
3. Elektrokardiogram (EKG) innenfor normalområdet, eller viser ingen klinisk relevante avvik, som bedømt av etterforskeren; Merk: en ny test kan gjøres i tilfelle en EKG-verdi utenfor området som kan avgjøre en persons kvalifisering.
4. Veier minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor normalområdet: 18,0≤BMI<30,0 kg/m2;
5. Negativ urintest for utvalgte rusmidler ved screening;
6. Negativ alkoholpustetest ved screening;
7. Den kvinnelige personen er postmenopausal eller kirurgisk steril (har hatt en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering);
8. Kvinnelig forsøksperson har negativ graviditetstest ved screening;
9. Ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av en effektiv prevensjonsmetode inntil 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet;
10. Mannlig forsøksperson må godta å ikke donere sæd før 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet;
11. Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen;
12. Informert samtykkeskjema (ICF) signert frivillig før en studierelatert prosedyre utføres, noe som indikerer at forsøkspersonen forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien;
13. Forsøkene skulle være EBV-positive i henhold til positiv IgG Epstein-Barr nukleært antigen (EBNA) test;

14. Ikke-røyker eller lettrøyker, dvs. røyker maksimalt 5 sigaretter (eller 3 sigarer eller 3 fulle sigarer) per dag, og evne og vilje til å avstå fra røyking under fengsling og ambulante besøk i det kliniske forskningssenteret.

    Kun for del 1, kohort B:

15. Observanden gjennomgikk ingen KLH-utfordring.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier er ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. En historie med klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte-, endokrinologi-, hematologi-, lever-, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet unntatt hud som ikke er melanom kreft;
2. En kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot studiemedikamentet eller noen av dets forbindelser;
3. Personen har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner;
4. Personen har en historie med inntak av mer enn 21 (14 for kvinner) enheter alkoholholdige drikkevarer per uke eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening (Merk: en enhet = 330 ml av øl, 110 ml vin eller 28 ml brennevin);
5. Bevis eller historie med klinisk signifikante infeksjoner i løpet av de siste 3 månedene;
6. Anamnese med eller bevis på aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnostisert ved en positiv QuantiFERON® TB-Gold In Tube-test eller en positiv tuberkulinhudtest ("Mantoux") i tilfelle en svak positiv QuantiFERON® TB -Gold In Tube test;
7. Personer med kjente klinisk relevante immunologiske lidelser, eller autoimmune lidelser, (f.eks. revmatoid artritt, lupus erythematosus, sklerodermi, etc...);
8. Personer med en nylig infeksjon av EBV diagnostisert av en positiv IgM VCA;
9. Et positivt hepatittpanel (inkludert hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og anti-hepatitt C-virus [HCV] antistoffer [Abs]) eller positive antistoffskjermer for humant immunsviktvirus (HIV);
10. Personen har et systolisk blodtrykk (SBP) på liggende plass <90 eller >160 mmHg og et diastolisk blodtrykk (DBP) <50 eller >90 mmHg, eller pulsfrekvens høyere enn 100 bpm, enten ved screening (blodtrykksmålinger tatt etter forsøkspersonen) har hvilet i liggende stilling i minst 5 minutter); Merk: en ny test kan gjøres i tilfelle en verdi utenfor rekkevidde for vitale tegn som vil avgjøre et emnes kvalifisering. Resultatet av retesten vurderes for fagkvalifisering.
11. Personen er gravid eller ammer;
12. Pasienten har mottatt en vaksine innen 60 dager før administrasjon av studiemedikament;
13. Pasienten har mottatt et hvilket som helst systemisk immunsuppressivt middel innen 6 måneder før studiemedikamentadministrering;
14. Forsøkspersonen har mottatt antistoffer eller biologiske legemidler innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjonen;
15. Pasienten har mottatt ethvert systemisk steroid innen 2 måneder før studiemedikamentadministrering;
16. Bruk av en forbudt terapi innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin;
17. Mottak av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller ti halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første studiemedikamentadministrasjonen;
18. Forsøkspersonen deltar i en annen klinisk studie eller har deltatt i en annen dosegruppe av den gjeldende studien;
19. Hadde et betydelig blodtap (inkludert bloddonasjon [>500 ml]) eller har hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt i løpet av de 60 dagene eller donert plasma innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen;
20. Et vilkår som etter utrederens oppfatning vil kunne kompromittere trivselen til faget eller studiet, eller hindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører noen studiekrav.
21. Hensikt å besøke regioner der tuberkulose og mykose er endemisk i løpet av 3 måneder etter dosering (4 måneder etter dosering for forsøkspersoner i Cohort C), dvs. ørkenområder, Øst-Europa, Sentral- og Sør-Amerika, Afrika unntatt Egypt, Russland, Asia , Indonesia.