Veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en immunogeniciteit van enkelvoudige en meervoudige oplopende intraveneuze doses FR104

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot 60 jaar, extremen omvatten;
2. In goede gezondheidstoestand [medisch stabiel] zoals bepaald op basis van medische geschiedenis, vitale functies, klinische laboratoriumtesten en algemeen lichamelijk onderzoek uitgevoerd bij screening; Opmerking: een hertest kan worden uitgevoerd in het geval van een klinische laboratoriumtestwaarde die buiten het bereik valt en die bepaalt of een proefpersoon in aanmerking komt. Deze hertest wordt bij voorkeur uitgevoerd tijdens een ongepland bezoek. Het resultaat van de hertest wordt in aanmerking genomen om in aanmerking te komen voor het onderwerp. Als de hertest buiten het normale referentiebereik valt, komt de proefpersoon alleen in aanmerking voor opname als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch significant zijn.
3. Elektrocardiogram (ECG) binnen normaal bereik, of zonder klinisch relevante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker; Opmerking: een hertest kan worden uitgevoerd in het geval van een ECG-waarde die buiten het bereik valt en die kan bepalen of een proefpersoon in aanmerking komt.
4. Weegt minimaal 50 kg en maximaal 100 kg en heeft een Body Mass Index (BMI) binnen het normale bereik: 18,0≤BMI<30,0 kg/m2;
5. Negatieve urinetest voor geselecteerde drugsmisbruik bij screening;
6. Negatieve alcohol ademtest bij screening;
7. Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch steriel (heeft een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ondergaan);
8. Vrouwelijke proefpersoon heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening;
9. Mannelijke proefpersonen zonder vasectomie die een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, moeten instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd;
12. Informed Consent Form (ICF) vrijwillig ondertekend voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd, waarmee wordt aangegeven dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor de studie begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen;
13. Onderwerpen moesten EBV-positief zijn volgens de positieve IgG Epstein-Barr nucleaire antigeen (EBNA) -test;

14. Niet-roker of lichte roker, d.w.z. rookt maximaal 5 sigaretten (of 3 sigaren of 3 pijp vol) per dag, en het vermogen en de bereidheid om niet te roken tijdens quarantaine en ambulante bezoeken in het klinisch onderzoekscentrum.

    Alleen voor deel 1, cohort B:

15. De proefpersoon onderging geen KLH-uitdaging.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een of meer van de volgende criteria voldoen, zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Een voorgeschiedenis van elke klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit met uitzondering van niet-melanome huid kanker;
2. Een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de verbindingen ervan;
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties;
4. De proefpersoon heeft in het verleden meer dan 21 (14 voor vrouwen) eenheden alcoholische dranken per week geconsumeerd of heeft in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen (Opmerking: één eenheid = 330 ml bier, 110 ml wijn of 28 ml sterke drank);
5. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante infecties in de afgelopen 3 maanden;
6. Geschiedenis van of bewijs van actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc), gediagnosticeerd door een positieve QuantiFERON® TB-Gold In Tube-test of een positieve tuberculinehuidtest ("Mantoux") in geval van een zwak positieve QuantiFERON® TB -Gold In Tube-test;
7. Proefpersonen met bekende klinisch relevante immunologische stoornissen of auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, lupus erythematosus, sclerodermie, enz...);
8. Proefpersonen met een recente infectie van EBV gediagnosticeerd door een positieve IgM VCA;
9. Een positief hepatitis-panel (inclusief hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] en anti-hepatitis C-virus [HCV]-antilichamen [Abs]) of positieve screeningen op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
10. De proefpersoon heeft een systolische bloeddruk (SBP) in rugligging <90 of >160 mmHg en een diastolische bloeddruk (DBP) <50 of >90 mmHg, of een polsslag van meer dan 100 slagen per minuut, ofwel bij de screening (bloeddrukmetingen nadat de proefpersoon minimaal 5 minuten in rugligging heeft gelegen); Opmerking: een hertest kan worden gedaan in het geval van een waarde van de vitale functies die buiten het bereik valt en die bepaalt of een proefpersoon in aanmerking komt. Het resultaat van de hertest wordt in aanmerking genomen om in aanmerking te komen voor het onderwerp.
11. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding;
12. De proefpersoon heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccin gekregen;
13. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een systemisch immunosuppressivum gekregen;
14. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een antilichaam of biologisch geneesmiddel gekregen;
15. De proefpersoon heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel systemische steroïden gekregen;
16. Gebruik van een verboden therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
17. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of tien halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
18. De proefpersoon neemt deel aan een andere klinische studie of heeft deelgenomen aan een andere dosisgroep van de huidige studie;
19. significant bloedverlies heeft gehad (inclusief bloeddonatie [>500 ml]) of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen de 60 dagen of plasma heeft gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het verloop van het onderzoek in gevaar kan brengen, of kan voorkomen dat de proefpersoon aan studievereisten voldoet of deze uitvoert.
21. Intentie om regio's te bezoeken waar tuberculose en mycose endemisch zijn gedurende de periode van 3 maanden na toediening (4 maanden na toediening voor proefpersonen in cohort C), d.w.z. woestijngebieden, Oost-Europa, Midden- en Zuid-Amerika, Afrika behalve Egypte, Rusland, Azië , Indonesië.