Bezpieczeństwo, tolerancja, PK, PD i immunogenność pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek dożylnych FR104

Kryteria przyjęcia:

Osoby spełniające wszystkie poniższe kryteria mogą wziąć udział w tym badaniu:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 60 lat, w skrajnych przypadkach;
2. W dobrym stanie zdrowia [stabilny medycznie], ustalonym na podstawie historii choroby, parametrów życiowych, klinicznych badań laboratoryjnych i ogólnego badania fizykalnego przeprowadzonego podczas badania przesiewowego; Uwaga: ponowne badanie można wykonać w przypadku wartości testu laboratoryjnego spoza zakresu, która określi uprawnienia pacjenta. To ponowne badanie najlepiej wykonać podczas niezaplanowanej wizyty. Wynik ponownego testu jest brany pod uwagę przy kwalifikowaniu przedmiotu. Jeśli ponowne badanie wykracza poza normalne zakresy referencyjne, pacjent kwalifikuje się do włączenia tylko wtedy, gdy badacz uzna nieprawidłowości za nieistotne klinicznie.
3. Elektrokardiogram (EKG) mieści się w normie lub nie wykazuje klinicznie istotnych odchyleń, w ocenie badacza; Uwaga: ponowne badanie można wykonać w przypadku wartości EKG poza zakresem, który może określić, czy pacjent kwalifikuje się do badania.
4. Waży co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) mieści się w normie: 18,0≤BMI<30,0 kg/m2;
5. Negatywny wynik testu moczu na obecność wybranych narkotyków podczas badania przesiewowego;
6. Ujemny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego;
7. Pacjentka jest po menopauzie lub jest sterylna chirurgicznie (po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów);
8. Kobieta ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego;
9. Mężczyźni bez wazektomii, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
10. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
11. Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole;
12. Formularz świadomej zgody (ICF) podpisany dobrowolnie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz jest chętny do udziału w badaniu;
13. Pacjenci mieli być EBV-pozytywni zgodnie z pozytywnym testem IgG na antygen jądrowy Epsteina-Barra (EBNA);

14. Niepalący lub mało palący, tj. wypala maksymalnie 5 papierosów (lub 3 cygara lub 3 pełne fajki) dziennie oraz zdolność i chęć powstrzymania się od palenia w okresie połogu i wizyt ambulatoryjnych w klinicznym ośrodku badawczym.

    Tylko dla części 1, kohorta B:

15. Podmiot nie przeszedł wyzwania KLH.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające jedno lub więcej z poniższych kryteriów są wykluczone z udziału w tym badaniu:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie (określonej przez badacza) choroby serca, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, psychiatrycznej, nerek i/lub innej poważnej choroby lub nowotworu złośliwego z wyjątkiem skóry innej niż czerniak rak;
2. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany lek lub którykolwiek z jego związków;
3. Pacjent ma historię ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych;
4. Osoba w przeszłości spożywała więcej niż 21 (14 w przypadku kobiet) jednostek napojów alkoholowych tygodniowo lub miała w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: jedna jednostka = 330 ml alkoholu) piwo, 110 ml wina lub 28 ml wódki);
5. Dowody lub historia jakichkolwiek klinicznie istotnych infekcji w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
6. Historia lub dowód czynnej lub utajonej lub niewłaściwie leczonej infekcji Mycobacterium tuberculosis (TB) zdiagnozowanej na podstawie dodatniego testu QuantiFERON® TB-Gold In Tube lub dodatniego testu tuberkulinowego („Mantoux”) w przypadku słabo dodatniego testu QuantiFERON® TB -Test złota w rurce;
7. Pacjenci ze znanymi klinicznie istotnymi zaburzeniami immunologicznymi lub zaburzeniami autoimmunologicznymi (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, twardzina skóry, itp.);
8. Pacjenci z niedawno przebytą infekcją EBV zdiagnozowaną przez dodatni wynik testu IgM VCA;
9. Dodatni panel zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] [Abs]) lub dodatnie wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
10. Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji leżącej <90 lub >160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <50 lub >90 mmHg lub częstość tętna wyższą niż 100 uderzeń na minutę, albo podczas badania przesiewowego (pomiary ciśnienia krwi wykonane po odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut); Uwaga: ponowne badanie można wykonać w przypadku wartości parametrów życiowych poza zakresem, który zadecyduje o kwalifikowalności pacjenta. Wynik ponownego testu jest brany pod uwagę przy kwalifikowaniu przedmiotu.
11. pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
12. osobnik otrzymał szczepionkę w ciągu 60 dni przed podaniem badanego leku;
13. Osobnik otrzymał jakikolwiek ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku;
14. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek przeciwciało lub biologiczny produkt leczniczy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku;
15. Pacjent otrzymał jakikolwiek steryd ogólnoustrojowy w ciągu 2 miesięcy przed podaniem badanego leku;
16. Stosowanie zabronionej terapii w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku;
17. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub dziesięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszym podaniem badanego leku;
18. Uczestnik bierze udział w innym badaniu klinicznym lub uczestniczył w innej grupie dawkowania bieżącego badania;
19. miał znaczną utratę krwi (w tym oddanie krwi [>500 ml]) lub miał transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
20. Stan, który w opinii badacza może zagrozić dobremu samopoczuciu uczestnika lub przebiegowi badania lub uniemożliwić uczestnikowi spełnienie lub wykonanie jakichkolwiek wymagań związanych z badaniem.
21. Zamiar odwiedzenia regionów, w których gruźlica i grzybica są endemiczne w okresie 3 miesięcy po podaniu (4 miesiące po podaniu dla pacjentów z Kohorty C), tj. obszary pustynne, Europa Wschodnia, Ameryka Środkowa i Południowa, Afryka z wyjątkiem Egiptu, Rosja, Azja , Indonezja.