Sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og immunogenicitet af enkelte og multiple stigende intravenøse doser af FR104

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Mand eller kvinde, i alderen 18 til 60 år, ekstremer omfatter;
2. I god helbredstilstand [medicinsk stabil] som bestemt på grundlag af sygehistorie, vitale tegn, kliniske laboratorieundersøgelser og generel fysisk undersøgelse udført ved screening; Bemærk: en gentest kan udføres i tilfælde af en klinisk laboratorietestværdi uden for rækkevidde, som vil afgøre en forsøgspersons berettigelse. Denne gentest skal helst foretages ved et uplanlagt besøg. Resultatet af gentesten tages i betragtning for fagets berettigelse. Hvis gentesten er uden for normale referenceområder, er forsøgspersonen kun kvalificeret til inklusion, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne ikke er klinisk signifikante.
3. Elektrokardiogram (EKG) inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser, som vurderet af investigator; Bemærk: en gentest kan udføres i tilfælde af en EKG-værdi uden for rækkevidde, som kan bestemme en forsøgspersons berettigelse.
4. Vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg og har et Body Mass Index (BMI) inden for normalområdet: 18,0≤BMI<30,0 kg/m2;
5. Negativ urintest for udvalgte misbrugsstoffer ved screening;
6. Negativ alkoholudåndingstest ved screening;
7. Kvindelig forsøgsperson er postmenopausal eller kirurgisk steril (har haft en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering);
8. Kvinde forsøgsperson har en negativ graviditetstest ved screening;
9. Ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en effektiv præventionsmetode indtil 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
10. Mandlig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
11. Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol;
12. Informeret samtykkeformular (ICF) underskrevet frivilligt, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres, hvilket indikerer, at forsøgspersonen forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen;
13. Forsøgspersonerne skulle være EBV-positive i henhold til positiv IgG Epstein-Barr nuklear antigen (EBNA) test;

14. Ikke-ryger eller letryger, dvs. ryger maksimalt 5 cigaretter (eller 3 cigarer eller 3 pibefulde) om dagen, og evne og vilje til at holde sig fra at ryge under indespærring og ambulante besøg i det kliniske forskningscenter.

    Kun for del 1, kohorte B:

15. Forsøgspersonen gennemgik ikke en KLH-udfordring.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. En historie med enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet med undtagelse af ikke-melanom hud Kræft;
2. En kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets forbindelser;
3. Personen har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner;
4. Forsøgspersonen har en historie med at indtage mere end 21 (14 for kvinder) enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: en enhed = 330 ml af øl, 110 ml vin eller 28 ml spiritus);
5. Evidens for eller historie med klinisk signifikante infektioner inden for de seneste 3 måneder;
6. Anamnese med eller tegn på aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnosticeret ved en positiv QuantiFERON® TB-Gold In Tube-test eller en positiv tuberkulin-hudtest ("Mantoux") i tilfælde af en svag positiv QuantiFERON® TB -Guld i rør test;
7. Individer med kendte klinisk relevante immunologiske lidelser eller autoimmune lidelser (fx rheumatoid arthritis, lupus erythematosus, sklerodermi osv...);
8. Forsøgspersoner med en nylig infektion af EBV diagnosticeret med en positiv IgM VCA;
9. Et positivt hepatitispanel (herunder hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og anti-hepatitis C virus [HCV] antistoffer [Abs]) eller positive antistofscreeninger for human immundefektvirus (HIV);
10. Forsøgspersonen har et systolisk blodtryk (SBP) i ryggen (SBP) <90 eller >160 mmHg og et diastolisk blodtryk (DBP) <50 eller >90 mmHg, eller pulsfrekvens højere end 100 slag/min, enten ved screening (blodtryksmålinger taget efter forsøgsperson har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter); Bemærk: en gentest kan udføres i tilfælde af en værdi uden for rækkevidde af vitale tegn, som vil afgøre et forsøgspersons berettigelse. Resultatet af gentesten tages i betragtning for fagets berettigelse.
11. Personen er gravid eller ammer;
12. Forsøgspersonen har modtaget en vaccine inden for 60 dage før administration af studielægemidlet;
13. Individet har modtaget et hvilket som helst systemisk immunsuppressivt middel inden for 6 måneder forud for indgivelse af undersøgelseslægemiddel;
14. Forsøgspersonen har modtaget ethvert antistof eller biologisk lægemiddel inden for 6 måneder forud for administration af studielægemidlet;
15. Forsøgspersonen har modtaget et hvilket som helst systemisk steroid inden for 2 måneder før administration af studielægemiddel;
16. Brug af en forbudt terapi inden for 14 dage før administration af studielægemidlet;
17. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller ti halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den indledende administration af undersøgelseslægemidlet;
18. Forsøgspersonen deltager i et andet klinisk forsøg eller har deltaget i en anden dosisgruppe af det aktuelle forsøg;
19. Havde et betydeligt blodtab (inklusive bloddonation [>500 ml]) eller havde haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for de 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før den indledende indgivelse af studielægemidlet;
20. En betingelse, der efter investigators opfattelse kan kompromittere fagets eller studiets trivsel eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre eventuelle studiekrav.
21. Hensigten at besøge regioner, hvor tuberkulose og mykose er endemisk i perioden på 3 måneder efter dosering (4 måneder efter dosering til forsøgspersoner i kohorte C), dvs. ørkenområder, Østeuropa, Central- og Sydamerika, Afrika undtagen Egypten, Rusland, Asien , Indonesien.