Bezpečnost, snášenlivost, PK, PD a imunogenicita jedné a více vzestupných intravenózních dávek FR104

Kritéria pro zařazení:

Subjekty splňující všechna následující kritéria se mohou zúčastnit této studie:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let, extrémy zahrnují;
2. v dobrém zdravotním stavu [lékařsky stabilní], jak je stanoveno na základě anamnézy, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů a obecného fyzikálního vyšetření provedeného při screeningu; Poznámka: V případě, že hodnota klinického laboratorního testu je mimo rozsah, který určí způsobilost subjektu, lze provést opakovaný test. Tento opakovaný test je nejlépe provést při neplánované návštěvě. Výsledky opakovaného testu jsou považovány za způsobilost předmětu. Pokud je opakovaný test mimo normální referenční rozmezí, subjekt je způsobilý k zařazení pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nejsou klinicky významné.
3. Elektrokardiogram (EKG) je v normálním rozsahu nebo nevykazuje žádné klinicky relevantní odchylky, podle posouzení zkoušejícího; Poznámka: V případě hodnoty EKG mimo rozsah, který může určit způsobilost subjektu, lze provést opakovaný test.
4. Váží nejméně 50 kg a ne více než 100 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) v normálním rozmezí: 18,0≤BMI<30,0 kg/m2;
5. Negativní test moči na vybrané zneužívané drogy při screeningu;
6. Dechová zkouška na alkohol při screeningu negativní;
7. Žena je postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní (po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů);
8. Žena má negativní těhotenský test při screeningu;
9. Muži bez vasektomie, kteří mají partnerku ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce do 90 dnů po posledním podání studovaného léku;
10. Mužský subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma do 90 dnů po posledním podání studovaného léku;
11. ochoten dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu;
12. Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný dobrovolně před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který naznačuje, že subjekt rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit;
13. Subjekty měly být EBV-pozitivní podle pozitivního IgG Epstein-Barrova testu jaderného antigenu (EBNA);

14. Nekuřák nebo lehký kuřák, tj. vykouří maximálně 5 cigaret (nebo 3 doutníky nebo 3 plné dýmky) denně a schopnost a ochota zdržet se kouření během pobytu na svobodě a ambulantních návštěvách v klinickém výzkumném centru.

    Pouze pro část 1, kohortu B:

15. Subjekt nepodstoupil výzvu KLH.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující jedno nebo více z následujících kritérií jsou vyloučeny z účasti v této studii:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného (jak určí zkoušejícího) srdečního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity s výjimkou nemelanomové kůže rakovina;
2. Známá alergie, přecitlivělost nebo intolerance na studované léčivo nebo na kteroukoli z jeho sloučenin;
3. Subjekt má v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce;
4. Subjekt v minulosti konzumoval více než 21 (u žen 14) jednotek alkoholických nápojů týdně nebo měl v minulosti alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: jedna jednotka = 330 ml pivo, 110 ml vína nebo 28 ml lihovin);
5. Důkaz nebo historie jakýchkoli klinicky významných infekcí během posledních 3 měsíců;
6. Anamnéza nebo důkaz aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekce Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnostikované pozitivním QuantiFERON® TB-Gold In Tube testem nebo pozitivním tuberkulinovým kožním testem („Mantoux“) v případě slabě pozitivního QuantiFERON® TB -Test Gold In Tube;
7. Subjekty se známými klinicky relevantními imunologickými poruchami nebo autoimunitními poruchami (např. revmatoidní artritida, lupus erythematodes, sklerodermie, atd...);
8. Subjekty s nedávnou infekcí EBV diagnostikovanou pozitivní IgM VCA;
9. Pozitivní panel hepatitidy (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] a protilátek proti viru hepatitidy C [HCV] [Abs]) nebo pozitivní screening protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV);
10. Subjekt má systolický krevní tlak (SBP) vleže <90 nebo >160 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) <50 nebo >90 mmHg nebo tepovou frekvenci vyšší než 100 tepů za minutu, buď při screeningu (měření krevního tlaku po subjektu odpočíval v poloze na zádech po dobu minimálně 5 minut); Poznámka: V případě hodnoty vitálních funkcí mimo rozsah, která určí způsobilost subjektu, lze provést opakovaný test. Výsledky opakovaného testu jsou považovány za způsobilost předmětu.
11. Subjekt je těhotná nebo kojí;
12. Subjekt dostal vakcínu během 60 dnů před podáním studovaného léku;
13. Subjekt dostal jakékoli systémové imunosupresivní činidlo během 6 měsíců před podáním studovaného léku;
14. Subjekt dostal jakoukoli protilátku nebo biologický léčivý přípravek během 6 měsíců před podáním studovaného léčiva;
15. Subjekt dostal jakýkoli systémový steroid během 2 měsíců před podáním studovaného léčiva;
16. Použití zakázané terapie během 14 dnů před podáním studovaného léku;
17. Příjem jakéhokoli hodnoceného léčiva během 30 dnů nebo deseti poločasů, podle toho, co je delší, před počátečním podáním studovaného léčiva;
18. Subjekt se účastní jiného klinického hodnocení nebo se účastnil jiné dávkové skupiny aktuálního hodnocení;
19. měl významnou krevní ztrátu (včetně darování krve [>500 ml]) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 60 dnů nebo darovanou plazmu během 7 dnů před počátečním podáním studovaného léku;
20. Stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pohodu subjektu nebo průběh studie nebo zabránit subjektu splnit nebo provést jakékoli požadavky studie.
21. Záměr navštívit regiony, kde je endemický výskyt tuberkulózy a mykózy během období 3 měsíců po podání dávky (4 měsíce po podání dávky pro subjekty v kohortě C), tj. pouštní oblasti, východní Evropa, Střední a Jižní Amerika, Afrika kromě Egypta, Rusko, Asie , Indonésie.