Segurança, Tolerabilidade, PK, PD e Imunogenicidade de Doses Intravenosas Ascendentes Únicas e Múltiplas de FR104

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para participar deste estudo:

1. Masculino ou feminino, de 18 a 60 anos, inclui extremos;
2. Em boas condições de saúde [medicicamente estável], conforme determinado com base no histórico médico, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos e exame físico geral realizado na triagem; Observação: um novo teste pode ser feito no caso de um valor de teste de laboratório clínico fora da faixa que determinará a elegibilidade de um indivíduo. Este reteste deve ser preferencialmente feito em uma consulta não programada. O resultado do reteste é considerado para elegibilidade do sujeito. Se o reteste estiver fora dos intervalos de referência normais, o sujeito será elegível para inclusão apenas se o investigador julgar que as anormalidades não são clinicamente significativas.
3. Eletrocardiograma (ECG) dentro da normalidade ou sem desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador; Observação: um novo teste pode ser feito no caso de um valor de ECG fora da faixa que possa determinar a elegibilidade de um indivíduo.
4. Pesa pelo menos 50 kg e não mais que 100 kg e tem um Índice de Massa Corporal (IMC) dentro da faixa normal: 18,0≤IMC<30,0 kg/m2;
5. Teste de urina negativo para drogas de abuso selecionadas na triagem;
6. teste de bafômetro negativo para álcool na triagem;
7. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril (tendo feito uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária);
8. Indivíduo do sexo feminino tem um teste de gravidez negativo na triagem;
9. Indivíduos do sexo masculino não vasectomizados com parceira em idade fértil devem concordar com o uso de um método eficaz de contracepção até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo;
10. O indivíduo do sexo masculino deve concordar em não doar esperma até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo;
11. Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo;
12. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado voluntariamente antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo, indicando que o sujeito compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo;
13. Os indivíduos deveriam ser positivos para EBV de acordo com o teste de antígeno nuclear IgG Epstein-Barr (EBNA) positivo;

14. Não fumante ou fumante leve, ou seja, fuma no máximo 5 cigarros (ou 3 charutos ou 3 cachimbos cheios) por dia, e capacidade e vontade de se abster de fumar durante o confinamento e visitas ambulatoriais no centro de pesquisa clínica.

    Para a Parte 1, Coorte B apenas:

15. O sujeito não foi submetido a um desafio KLH.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a um ou mais dos seguintes critérios são excluídos da participação neste estudo:

1. Uma história de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade exceto pele não melanoma clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) Câncer;
2. Uma alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus compostos;
3. O sujeito tem um histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves;
4. O indivíduo tem histórico de consumo de mais de 21 (14 para mulheres) unidades de bebidas alcoólicas por semana ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: uma unidade = 330 mL de cerveja, 110 mL de vinho ou 28 mL de destilado);
5. Evidência ou história de qualquer infecção clinicamente significativa nos últimos 3 meses;
6. História ou evidência de infecção ativa, latente ou inadequadamente tratada com Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnosticada por um teste QuantiFERON® TB-Gold In Tube positivo ou um teste tuberculínico positivo ("Mantoux") em caso de um QuantiFERON® TB positivo fraco - Teste Gold In Tube;
7. Indivíduos com distúrbios imunológicos clinicamente relevantes conhecidos ou distúrbios autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso, esclerodermia, etc...);
8. Indivíduos com infecção recente por EBV diagnosticados por IgM VCA positivo;
9. Um painel de hepatite positivo (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e anticorpos anti-vírus da hepatite C [HCV] [Abs]) ou triagem de anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
10. O sujeito tem uma pressão arterial sistólica supina (PAS) <90 ou >160 mmHg e uma pressão arterial diastólica (DBP) <50 ou >90 mmHg, ou frequência de pulso superior a 100 bpm, seja na triagem (medidas da pressão arterial feitas após o sujeito esteve em repouso em decúbito dorsal por no mínimo 5 minutos); Observação: um novo teste pode ser feito no caso de um valor de sinais vitais fora da faixa que determinará a elegibilidade de um indivíduo. O resultado do reteste é considerado para elegibilidade do sujeito.
11. O sujeito está grávida ou amamentando;
12. O sujeito recebeu uma vacina dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo;
13. O indivíduo recebeu qualquer agente imunossupressor sistêmico dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo;
14. O sujeito recebeu qualquer anticorpo ou medicamento biológico dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo;
15. O sujeito recebeu qualquer esteróide sistêmico dentro de 2 meses antes da administração do medicamento do estudo;
16. Uso de uma terapia proibida dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo;
17. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou dez meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração inicial do medicamento em estudo;
18. O sujeito está participando de outro ensaio clínico ou participou de outro grupo de dose do ensaio atual;
19. Teve uma perda significativa de sangue (incluindo doação de sangue [>500 mL]) ou transfusão de qualquer produto sanguíneo nos 60 dias ou plasma doado nos 7 dias anteriores à administração inicial do medicamento do estudo;
20. Uma condição que, na opinião do investigador, pode comprometer o bem-estar do sujeito ou o curso do estudo, ou impedir que o sujeito cumpra ou realize quaisquer requisitos do estudo.
21. Intenção de visitar regiões onde a tuberculose e a micose são endêmicas durante o período de 3 meses após a dosagem (4 meses após a dosagem para indivíduos da Coorte C), ou seja, áreas desérticas, Europa Oriental, América Central e do Sul, África exceto Egito, Rússia, Ásia , Indonésia.