Sicurezza, tollerabilità, PK, PD e immunogenicità di dosi endovenose ascendenti singole e multiple di FR104

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei a partecipare a questo studio:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 60 anni, gli estremi includono;
2. In buone condizioni di salute [stabili dal punto di vista medico] come determinato sulla base della storia medica, dei segni vitali, dei test clinici di laboratorio e dell'esame fisico generale eseguito allo screening; Nota: è possibile eseguire un nuovo test in caso di un valore del test di laboratorio clinico fuori range che determinerà l'idoneità di un soggetto. Questo nuovo test deve essere preferibilmente eseguito durante una visita non programmata. Il risultato del nuovo test viene considerato per l'ammissibilità del soggetto. Se la ripetizione del test è al di fuori dei normali intervalli di riferimento, il soggetto è idoneo per l'inclusione solo se lo sperimentatore ritiene che le anomalie non siano clinicamente significative.
3. Elettrocardiogramma (ECG) entro il range normale o che non mostra deviazioni clinicamente rilevanti, come giudicato dallo sperimentatore; Nota: è possibile eseguire un nuovo test in caso di un valore ECG fuori range che può determinare l'idoneità di un soggetto.
4. Pesa almeno 50 kg e non più di 100 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) nel range normale: 18.0≤BMI<30.0 kg/m2;
5. Test delle urine negativo per droghe d'abuso selezionate allo screening;
6. Test alcolico negativo allo screening;
7. Il soggetto di sesso femminile è in postmenopausa o chirurgicamente sterile (avendo subito un'isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube);
8. Soggetto di sesso femminile con test di gravidanza negativo allo screening;
9. I soggetti maschi non vasectomizzati che hanno una partner femminile in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo efficace fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
10. Il soggetto di sesso maschile deve accettare di non donare lo sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
11. Disposto ad aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel presente protocollo;
12. Modulo di consenso informato (ICF) firmato volontariamente prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio, indicando che il soggetto comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio;
13. I soggetti dovevano essere EBV-positivi secondo il test positivo per l'antigene nucleare di Epstein-Barr IgG (EBNA);

14. Non fumatore o fumatore leggero, cioè fuma massimo 5 sigarette (o 3 sigari o 3 pipe piene) al giorno e capacità e volontà di astenersi dal fumare durante il parto e le visite ambulanti nel centro di ricerca clinica.

    Solo per la parte 1, coorte B:

15. Il soggetto non ha subito una sfida KLH.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri sono esclusi dalla partecipazione a questo studio:

1. Una storia di qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o maligna clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) esclusa la pelle non melanoma cancro;
2. Una nota allergia, ipersensibilità o intolleranza al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi composti;
3. Il soggetto ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche;
4. Il soggetto ha una storia di consumo di più di 21 (14 per le femmine) unità di bevande alcoliche a settimana o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 2 anni prima dello screening (Nota: una unità = 330 ml di birra, 110 ml di vino o 28 ml di alcolici);
5. Evidenza o anamnesi di qualsiasi infezione clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi;
6. Anamnesi o evidenza di infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnosticata da un test QuantiFERON® TB-Gold In Tube positivo o da un test cutaneo alla tubercolina ("Mantoux") positivo in caso di un QuantiFERON® TB debolmente positivo -Test dell'oro in provetta;
7. Soggetti con disturbi immunologici clinicamente rilevanti noti, o disturbi autoimmuni, (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso, sclerodermia, ecc...);
8. Soggetti con una recente infezione da EBV diagnosticata da un VCA IgM positivo;
9. Un pannello per l'epatite positivo (compresi l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e gli anticorpi anti-virus dell'epatite C [HCV] [Abs]) o screening anticorpali positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
10. Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica supina (SBP) <90 o >160 mmHg e una pressione arteriosa diastolica (DBP) <50 o >90 mmHg, o una frequenza cardiaca superiore a 100 bpm, sia allo screening (misurazioni della pressione sanguigna effettuate dopo che il soggetto è rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti); Nota: è possibile eseguire un nuovo test in caso di un valore dei segni vitali fuori range che determinerà l'idoneità di un soggetto. Il risultato del nuovo test viene considerato per l'ammissibilità del soggetto.
11. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento;
12. - Il soggetto ha ricevuto un vaccino entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
13. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente immunosoppressore sistemico entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
14. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi anticorpo o medicinale biologico entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
15. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi steroide sistemico entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
16. Utilizzo di una terapia proibita nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
17. Ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o dieci emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio;
18. Il soggetto sta partecipando a un'altra sperimentazione clinica o ha partecipato a un altro gruppo di dose della sperimentazione in corso;
19. Ha avuto una significativa perdita di sangue (inclusa la donazione di sangue [>500 ml]) o ha subito una trasfusione di qualsiasi emoderivato entro i 60 giorni o ha donato il plasma entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio;
20. Una condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto o il corso dello studio, o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire qualsiasi requisito dello studio.
21. Intenzione di visitare regioni in cui la tubercolosi e la micosi sono endemiche durante il periodo di 3 mesi dopo la somministrazione (4 mesi dopo la somministrazione per i soggetti nella Coorte C), ovvero aree desertiche, Europa orientale, America centrale e meridionale, Africa ad eccezione di Egitto, Russia, Asia , Indonesia.