Innocuité, tolérabilité, PK, PD et immunogénicité des doses intraveineuses ascendantes uniques et multiples de FR104

Critère d'intégration:

Les sujets répondant à tous les critères suivants sont éligibles pour participer à cette étude :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 60 ans, les extrêmes incluent ;
2. En bon état de santé [médicalement stable] tel que déterminé sur la base des antécédents médicaux, des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique et de l'examen physique général effectué lors du dépistage ; Remarque : un nouveau test peut être effectué en cas de valeur de test de laboratoire clinique hors plage qui déterminera l'éligibilité d'un sujet. Ce nouveau test doit de préférence être effectué lors d'une visite imprévue. Le résultat du nouveau test est pris en compte pour l'éligibilité du sujet. Si le retest est en dehors des plages de référence normales, le sujet est éligible à l'inclusion uniquement si l'investigateur juge que les anomalies ne sont pas cliniquement significatives.
3. Électrocardiogramme (ECG) dans la plage normale, ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur ; Remarque : un nouveau test peut être effectué en cas de valeur ECG hors plage pouvant déterminer l'éligibilité d'un sujet.
4. Pèse au moins 50 kg et pas plus de 100 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) dans la plage normale : 18,0≤IMC<30,0 kg/m2 ;
5. Test d'urine négatif pour certaines drogues d'abus lors du dépistage ;
6. Test d'alcoolémie négatif lors du dépistage ;
7. Le sujet féminin est ménopausée ou chirurgicalement stérile (ayant subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes );
8. Le sujet féminin a un test de grossesse négatif lors du dépistage ;
9. Les sujets masculins non vasectomisés ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception efficace jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ;
10. Le sujet masculin doit accepter de ne pas donner de sperme avant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ;
11. Disposé à adhérer aux interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole ;
12. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé volontairement avant toute procédure liée à l'étude, indiquant que le sujet comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude ;
13. Les sujets devaient être positifs à l'EBV selon le test positif de l'antigène nucléaire d'IgG Epstein-Barr (EBNA) ;

14. Non-fumeur ou fumeur léger, c'est-à-dire fume au maximum 5 cigarettes (ou 3 cigares ou 3 pipes pleines) par jour, et capacité et volonté de s'abstenir de fumer pendant le confinement et les visites ambulatoires au centre de recherche clinique.

    Pour la partie 1, cohorte B uniquement :

15. Le sujet n'a pas subi de challenge KLH.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à un ou plusieurs des critères suivants sont exclus de la participation à cette étude :

1. Antécédents de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) à l'exclusion de la peau autre que le mélanome un cancer;
2. Une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composés ;
3. Le sujet a des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ;
4. Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 21 (14 pour les femmes) unités de boissons alcoolisées par semaine ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances au cours des 2 dernières années précédant le dépistage (Remarque : une unité = 330 mL de bière, 110 mL de vin ou 28 mL de spiritueux);
5. Preuve ou antécédents d'infections cliniquement significatives au cours des 3 derniers mois ;
6. Antécédents ou signes d'infection active ou latente ou insuffisamment traitée par Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnostiquée par un test QuantiFERON® TB-Gold In Tube positif ou un test cutané à la tuberculine ("Mantoux") positif en cas de faiblement positif QuantiFERON® TB -Test d'or en tube ;
7. Sujets atteints de troubles immunologiques cliniquement pertinents connus ou de troubles auto-immuns (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux, sclérodermie, etc.);
8. Sujets ayant une infection récente à EBV diagnostiquée par un IgM VCA positif ;
9. Un panel positif d'hépatite (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et les anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] [Abs]) ou des dépistages d'anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
10. Le sujet a une pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal <90 ou >160 mmHg et une pression artérielle diastolique (PAD) <50 ou >90 mmHg, ou un pouls supérieur à 100 bpm, soit au dépistage (mesures de la pression artérielle prises après le sujet s'est reposé en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes); Remarque : un nouveau test peut être effectué en cas de valeur de signes vitaux hors plage qui déterminera l'éligibilité d'un sujet. Le résultat du nouveau test est pris en compte pour l'éligibilité du sujet.
11. Le sujet est enceinte ou allaite ;
12. Le sujet a reçu un vaccin dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
13. Le sujet a reçu un agent immunosuppresseur systémique dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
14. Le sujet a reçu un anticorps ou un médicament biologique dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
15. Le sujet a reçu un stéroïde systémique dans les 2 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
16. Utilisation d'un traitement interdit dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
17. Réception de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou dix demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration initiale du médicament à l'étude ;
18. Le sujet participe à un autre essai clinique ou a participé à un autre groupe de doses de l'essai en cours ;
19. Avoir eu une perte de sang importante (y compris un don de sang [> 500 mL]) ou avoir reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 60 jours ou avoir donné du plasma dans les 7 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ;
20. Une condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le bien-être du sujet ou le déroulement de l'étude, ou empêcher le sujet de répondre ou d'exécuter les exigences de l'étude.
21. Intention de visiter des régions où la tuberculose et la mycose sont endémiques pendant la période de 3 mois après l'administration (4 mois après l'administration pour les sujets de la cohorte C), c'est-à-dire les zones désertiques, l'Europe de l'Est, l'Amérique centrale et du Sud, l'Afrique sauf l'Égypte, la Russie, l'Asie , Indonésie.