Seguridad, tolerabilidad, PK, PD e inmunogenicidad de dosis intravenosas únicas y múltiples ascendentes de FR104

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en este estudio:

1. Hombre o mujer, de 18 a 60 años, extremos incluye;
2. En buen estado de salud [médicamente estable] según lo determinado sobre la base del historial médico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio clínico y el examen físico general realizado en la selección; Nota: se puede realizar una nueva prueba en caso de que el valor de la prueba de laboratorio clínico esté fuera del rango que determinará la elegibilidad de un sujeto. Esta repetición de la prueba se debe realizar preferentemente en una visita no programada. El resultado de la nueva prueba se considera para la elegibilidad del sujeto. Si la nueva prueba está fuera de los rangos de referencia normales, los sujetos son elegibles para su inclusión solo si el investigador considera que las anomalías no son clínicamente significativas.
3. Electrocardiograma (ECG) dentro del rango normal, o sin desviaciones clínicamente relevantes, a juicio del investigador; Nota: se puede realizar una nueva prueba en caso de un valor de ECG fuera de rango que pueda determinar la elegibilidad de un sujeto.
4. Pesa al menos 50 kg y no más de 100 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango normal: 18,0≤IMC<30,0 kg/m2;
5. Prueba de orina negativa para drogas seleccionadas de abuso en la selección;
6. Prueba negativa de aliento alcohólico en la selección;
7. El sujeto femenino es posmenopáusico o quirúrgicamente estéril (habiéndose sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas);
8. El sujeto femenino tiene una prueba de embarazo negativa en la selección;
9. Los sujetos masculinos no vasectomizados que tengan una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio;
10. El sujeto masculino debe aceptar no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio;
11. Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo;
12. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado voluntariamente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, que indique que el sujeto comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio;
13. Los sujetos debían ser EBV positivos según la prueba de antígeno nuclear de Epstein-Barr (EBNA) IgG positiva;

14. No fumador o fumador leve, es decir, fuma un máximo de 5 cigarrillos (o 3 cigarros o 3 pipas llenas) por día, y tiene la capacidad y voluntad de abstenerse de fumar durante el confinamiento y las visitas ambulatorias en el centro de investigación clínica.

    Para la Parte 1, Cohorte B únicamente:

15. El sujeto no se sometió a un desafío KLH.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan uno o más de los siguientes criterios están excluidos de la participación en este estudio:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad cardiaca, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa (según lo determine el investigador), excluyendo la piel no melanoma cáncer;
2. Una alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus compuestos;
3. El sujeto tiene antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves;
4. El sujeto tiene antecedentes de consumo de más de 21 (14 para mujeres) unidades de bebidas alcohólicas por semana o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 2 años antes de la selección (Nota: una unidad = 330 ml de cerveza, 110 mL de vino o 28 mL de licores);
5. Evidencia o antecedentes de cualquier infección clínicamente significativa en los últimos 3 meses;
6. Historial o evidencia de infección activa o latente o tratada inadecuadamente por Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnosticada por una prueba positiva de QuantiFERON® TB-Gold In Tube o una prueba cutánea de tuberculina positiva ("Mantoux") en caso de una prueba débilmente positiva de QuantiFERON® TB -Prueba de oro en tubo;
7. Sujetos con trastornos inmunológicos clínicamente relevantes conocidos o trastornos autoinmunitarios (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso, esclerodermia, etc.);
8. Sujetos con una infección reciente de EBV diagnosticada por un VCA IgM positivo;
9. Un panel de hepatitis positivo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y los anticuerpos [Abs] contra el virus de la hepatitis C [VHC]) o pruebas positivas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
10. El sujeto tiene una presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino <90 o >160 mmHg y una presión arterial diastólica (PAD) <50 o >90 mmHg, o una frecuencia del pulso superior a 100 lpm, ya sea en la selección (mediciones de la presión arterial tomadas después de que el sujeto ha estado descansando en posición supina durante un mínimo de 5 minutos); Nota: se puede realizar una nueva prueba en caso de un valor de signos vitales fuera del rango que determinará la elegibilidad de un sujeto. El resultado de la nueva prueba se considera para la elegibilidad del sujeto.
11. El sujeto está embarazada o amamantando;
12. El sujeto ha recibido una vacuna dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;
13. El sujeto ha recibido cualquier agente inmunosupresor sistémico dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
14. El sujeto ha recibido algún anticuerpo o medicamento biológico dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
15. El sujeto ha recibido algún esteroide sistémico en los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
16. Uso de una terapia prohibida dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;
17. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o diez semividas, lo que sea más largo, antes de la administración inicial del fármaco del estudio;
18. El sujeto está participando en otro ensayo clínico o ha participado en otro grupo de dosis del ensayo actual;
19. Tuvo una pérdida de sangre significativa (incluida la donación de sangre [>500 ml]) o recibió una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 60 días o donó plasma dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio;
20. Una condición que, en opinión del investigador, podría comprometer el bienestar del sujeto o el curso del estudio, o impedir que el sujeto cumpla o realice los requisitos del estudio.
21. Intención de visitar regiones donde la tuberculosis y la micosis son endémicas durante el período de 3 meses después de la dosificación (4 meses después de la dosificación para los sujetos de la Cohorte C), es decir, áreas desérticas, Europa del Este, América Central y del Sur, África excepto Egipto, Rusia, Asia , Indonesia.