Безопасность, переносимость, ФК, ФД и иммуногенность однократной и многократной восходящей внутривенной дозы FR104

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право участвовать в этом исследовании:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет, включая крайности;
2. В хорошем состоянии здоровья [со стабильным медицинским состоянием], что определяется на основании истории болезни, основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных анализов и общего медицинского осмотра, проведенного при скрининге; Примечание: повторное тестирование может быть проведено в случае, если значение клинического лабораторного теста выходит за пределы диапазона, который будет определять соответствие субъекта критериям. Этот повторный тест желательно сделать во время внепланового визита. Результаты повторного тестирования учитываются для приемлемости субъекта. Если повторное тестирование выходит за пределы нормальных референтных диапазонов, субъект имеет право на включение только в том случае, если исследователь сочтет отклонения клинически незначимыми.
3. Электрокардиограмма (ЭКГ) в пределах нормы или без клинически значимых отклонений, по оценке исследователя; Примечание: повторное тестирование может быть выполнено в случае, если значение ЭКГ выходит за пределы допустимого диапазона, что может определить соответствие субъекта критериям.
4. Весит не менее 50 кг и не более 100 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) в пределах нормы: 18,0≤ИМТ<30,0 кг/м2;
5. Отрицательный анализ мочи на отдельные наркотики при скрининге;
6. Отрицательный тест на алкоголь при скрининге;
7. Субъект женского пола находится в постменопаузе или хирургически бесплоден (после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб);
8. Субъект женского пола имеет отрицательный тест на беременность при скрининге;
9. Субъекты мужского пола без вазэктомии, имеющие партнершу детородного возраста, должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата;
10. Субъект мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата;
11. Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе;
12. Форма информированного согласия (ICF), подписанная добровольно перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, указывающая, что субъект понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании;
13. Субъекты должны были быть EBV-позитивными в соответствии с положительным тестом на ядерный антиген Эпштейна-Барра IgG (EBNA);

14. Некурящий или малокурящий, т. е. выкуривающий максимум 5 сигарет (или 3 сигары, или 3 полные трубки) в день, а также способность и желание воздерживаться от курения во время родов и амбулаторных посещений в клиническом исследовательском центре.

    Только для части 1, когорта B:

15. Субъект не подвергался провокации KLH.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие одному или нескольким из следующих критериев, исключаются из участия в этом исследовании:

1. История любого клинически значимого (по определению исследователя) сердечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и / или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, за исключением немеланомы кожи. рак;
2. известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость исследуемого препарата или любого из его соединений;
3. Субъект имеет в анамнезе тяжелые аллергические или анафилактические реакции;
4. Субъект имеет историю потребления более 21 (14 для женщин) единиц алкогольных напитков в неделю или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение последних 2 лет до скрининга (Примечание: одна единица = 330 мл алкоголя). пива, 110 мл вина или 28 мл крепких напитков);
5. Доказательства или история любых клинически значимых инфекций в течение последних 3 месяцев;
6. История или доказательства активной или латентной или неадекватно леченной инфекции Mycobacterium tuberculosis (ТБ), диагностированной положительным тестом QuantiFERON® TB-Gold In Tube или положительным кожным туберкулиновым тестом («Манту») в случае слабоположительного теста QuantiFERON® TB -Золото в пробирке;
7. Субъекты с известными клинически значимыми иммунологическими нарушениями или аутоиммунными нарушениями (например, ревматоидный артрит, красная волчанка, склеродермия и т. д.);
8. Субъекты с недавней инфекцией EBV, диагностированной положительным IgM VCA;
9. Положительная панель гепатита (включая поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и антитела к вирусу гепатита С [HCV] [Abs]) или положительные результаты скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
10. Субъект имеет систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа на спине <90 или >160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) <50 или >90 мм рт.ст., или частоту пульса выше 100 ударов в минуту, либо при скрининге (измерения артериального давления, сделанные после того, как субъект отдыхал в лежачем положении не менее 5 минут); Примечание: повторное тестирование может быть проведено в случае, если значение показателей жизнедеятельности выходит за пределы допустимого диапазона, что будет определять соответствие субъекта критериям. Результаты повторного тестирования учитываются для приемлемости субъекта.
11. Субъект беременна или кормит грудью;
12. Субъект получил вакцину в течение 60 дней до введения исследуемого препарата;
13. Субъект получал какой-либо системный иммунодепрессант в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата;
14. Субъект получил какое-либо антитело или биологический лекарственный препарат в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата;
15. Субъект получал какие-либо системные стероиды в течение 2 месяцев до введения исследуемого препарата;
16. Использование запрещенной терапии в течение 14 дней до введения исследуемого препарата;
17. Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или десяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первоначального введения исследуемого препарата;
18. Субъект участвует в другом клиническом испытании или участвовал в другой дозовой группе текущего испытания;
19. имели значительную кровопотерю (включая донорство крови [> 500 мл]) или переливание любого продукта крови в течение 60 дней или донорскую плазму в течение 7 дней до первоначального введения исследуемого препарата;
20. Состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или ход исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить какие-либо требования исследования.
21. Намерение посетить регионы, эндемичные по туберкулезу и микозу, в течение 3 месяцев после введения дозы (4 месяца после введения дозы для субъектов группы С), то есть пустыни, Восточную Европу, Центральную и Южную Америку, Африку, кроме Египта, Россию, Азию , Индонезия.