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再発または難治性腫瘍における分子異常の欧州概念実証治療層別化試験 (ESMART)

2026年7月9日 更新者：Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

最初の分子プロファイリング プロトコルがヨーロッパで開始されました (MOSCATO-01 (Geoerger 2014)、MAPPYACTS、INFORM、iTHER、SM-PAEDS など)。小児の再発がんにおける複数の実行可能な変化を特定します。 分子標的薬の臨床試験を充実させ、特定の集団における転帰を改善する可能性がある層別アプローチ、すなわち分子濃縮/予測バイオマーカー主導のアプローチがますます実施されています。 検出された分子変化の多様性と不均一性、および小児患者の数が少ないことから、現在の満たされていない医療ニーズを満たすために、原因となる治療オプションに適応した革新的な試験デザインが必要です。

このバスケット試験は、現在ヨーロッパの小児患者に十分に採用されていない、発癌におけるいくつかの生存経路のターゲティングをカバーするように設計されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

最初の分子プロファイリングプロトコル（MOSCATO-01 (Geoerger 2014)、MAPPYACTS、INFORM、iTHER、SM-PAEDS など）がヨーロッパで開始され、小児再発がんにおける複数の実用的な変化を決定しています。 分子標的薬の臨床試験を充実させ、特定の集団における転帰を改善する可能性があるために、層別アプローチ、つまり分子強化/予測バイオマーカー駆動型アプローチがますます導入されています。 検出された分子変化の多様性と不均一性、および小児患者の数が少ないことから、現在の満たされていない医療ニーズを満たすためには、原因となる治療選択肢に適応した革新的な試験デザインが必要です。

このバスケット試験は、現在ヨーロッパの小児患者に対して十分に採用されていない発がんにおけるいくつかの生存経路を対象とすることを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

472

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • 募集
        • Birmingham Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Gerard Millen
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • 募集
        • Great Ormond Street Hospital
        • 主任研究者：
          • Giuseppe Barone
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • 募集
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Guy Makin
      • Newcastle、イギリス、NE1 4LP
        • 募集
        • Royal Victoria Infirmary
        • 主任研究者：
          • Quentin Campbell-Hewson
      • Sutton、イギリス
        • 募集
        • Pediatric and Adolescent Oncology The Royal Marsden Hospital
        • コンタクト：
  • イタリア
      • Genova、イタリア、16147
        • 募集
        • Istituto Giannina Gaslini
        • 主任研究者：
          • Teresa Battaglia
      • Milan、イタリア
      • Torino、イタリア、10126
        • 募集
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
        • 主任研究者：
          • Franca Fagioli
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 EA
        • 積極的、募集していない
        • Prinses Maxima Centrum
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • 募集
        • Vall d'Hebron
        • 主任研究者：
          • Raquel Hladun
      • Madrid、スペイン、28009
        • 募集
        • Hospital del Nino Jesus
        • 主任研究者：
          • Alba Rubio
      • Valencia、スペイン、46026
        • 募集
        • Hospital Universitario La Fe
        • 主任研究者：
          • Adela Cañete
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • 募集
        • Rigshospitalet
        • コンタクト：
  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • CHU Angers
        • 主任研究者：
          • Claire BRISSET
      • Bordeaux、フランス、33076
        • 募集
        • CHU Pellegrin
        • 主任研究者：
          • Stephane Ducassou
      • Lille、フランス、59020
        • 募集
        • Centre Oscar Lambret
        • 主任研究者：
          • Sandra RAIMBAULT
      • Lyon、フランス、69373
        • 募集
        • Centre Léon Bérard
        • 主任研究者：
          • Nadege Corradini
      • Marseille、フランス、13385
        • 募集
        • Hôpital de la Timone
        • 主任研究者：
          • Nicolas ANDRE
      • Nantes、フランス、44093
        • 募集
        • CHU Nantes
        • 主任研究者：
          • Morgane Cleirec
      • Paris、フランス、75005
        • 募集
        • Institut Curie
        • 主任研究者：
          • Isabelle Aerts
      • Paris、フランス、75012
        • 募集
        • Hôpital Armand Trousseau
        • 主任研究者：
          • Arnaud Petit
      • Strasbourg、フランス、67098
        • 募集
        • Hôpital de Hautepierre
        • 主任研究者：
          • Natacha Entz-Werle
    • Val de Marne
      • Villejuif、Val de Marne、フランス、94805
        • 募集
        • Gustave Roussy
        • 主任研究者：
          • Pablo Berlanga, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者は、標準治療にもかかわらず進行した、または有効な標準治療が存在しない、血液または固形腫瘍の悪性腫瘍と診断されなければなりません。
  2. 対象年齢が 18 歳未満である。 18 歳以上の患者は、小児の再発性/難治性悪性腫瘍がある場合、スポンサーとの話し合いの後に含めることができます。
  3. 患者は高度な分子プロファイリングを受けている必要があります（つまり、 WES/WGS +/- RNAseq) の再発または難治性腫瘍、すなわち疾患の進行/再発時の腫瘍;例外的に、診断時に高度な分子プロファイリングを行っている患者は許可される場合があります。
  4. -患者の腫瘍タイプの標準的な画像診断基準（RECIST v1.1、HGG患者のRANO基準、NB患者のINRC基準、白血病基準など）によって定義された評価可能または測定可能な疾患。
  5. -再発または難治性白血病の患者は、この研究の対象となります。
  6. パフォーマンスステータス：カルノフスキーパフォーマンスステータス（12歳以上の患者の場合）またはランスキープレイスコア（12歳以下の患者の場合）≧70％。 麻痺または安定した神経障害のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
  7. -平均余命3か月以上

  8. 適切な臓器機能:

    血液学的基準（白血病患者は血液学的基準から除外されます）：

    • -末梢絶対好中球数（ANC）≥1000 /μL（サポートなし）
    • 血小板数≧100,000/μL（サポートなし）
    • ヘモグロビン≧8.0g/dL（輸血可）

    心機能:

    • 短縮率（SF）>29%（3歳未満の小児では>35%）およびベースラインでの左心室駆出率（LVEF）≧50%。
    • -QTc延長の欠如（ベースラインECGでQTc> 450ミリ秒、フリデリシア補正[QTcF式]を使用）またはその他の臨床的に重要な心室または心房性不整脈。

    腎機能と肝機能：

    • -血清クレアチニン≤1.5 x年齢の正常上限（ULN）
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤2,5 x ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/SGOT ≤ 2.5 x ULN 肝臓の腫瘍病変が記録されている患者を除き、AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 5 x ULN でなければならない。
  9. -予定されたフォローアップと毒性の管理を順守できる。
  10. 出産の可能性のある女性は、治療開始前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも6か月間、許容可能で適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性患者は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも6か月間（アームJの場合は7か月）コンドームを使用することに同意する必要があります。 CTFG ガイドライン「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」では、許容される避妊法が定義されています。
  11. すべての経口薬について、患者はカプセルを快適に飲み込むことができなければなりません (経口溶液が利用できるものを除く)。経鼻胃または胃瘻栄養チューブの投与は、指示がある場合にのみ許可されます。
  12. 地方、地域、または国のガイドラインに従って、研究固有のスクリーニング手順が実施される前に、両親/法定代理人、患者、および年齢に応じた同意からの書面によるインフォームドコンセント。
  13. -社会保障制度に加入している患者、または地域の要件に応じた同じ受益者。

除外基準:

  1. 症状のある中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者で、神経学的に不安定であるか、CNS 疾患を制御するためにコルチコステロイドまたは局所 CNS 指向療法の用量を増やす必要がある患者。 治験薬を受け取る前に少なくとも7日間コルチコステロイドの安定した用量を服用している患者が含まれる場合があります。
  2. 胃腸（GI）機能の障害または経口薬の薬物吸収を著しく変化させる可能性のある消化管疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）。
  3. -臨床的に重要な、制御されていない心疾患（心室、上室、結節性不整脈、または伝導異常、不安定な虚血、うっ血性心不全などの心不整脈の病歴を含む） スクリーニングから12か月以内）
  4. -活動性のウイルス性肝炎または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症またはその他の制御されていない感染症。
  5. -脱毛症、聴器毒性または末梢神経障害を除く、CTCAEグレード2以上の治療関連毒性の存在。
  6. -最初の試験投与から21日以内の全身抗がん療法またはその半減期の5倍のいずれか少ない方。
  7. -最初の治験薬投与から8週間以内の自家造血幹細胞レスキューによる以前の骨髄破壊的治療
  8. -最初の治験薬投与前3か月以内の同種幹細胞移植。 骨髄移植後の移植片対宿主病（GVHD）を治療または予防するための薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません。
  9. -薬物の初回投与前21日以内の放射線療法（非緩和的）（またはMIBGまたは頭蓋脊髄照射の治療用量の場合は6週間以内）。
  10. 初回投与から21日以内の大手術。 胃瘻、脳室 - 腹腔シャント、内視鏡的脳室瘻、腫瘍生検、および中心静脈アクセス装置の挿入は大手術とは見なされませんが、これらの処置では、治験薬の初回投与前に 48 時間の間隔を維持する必要があります。
  11. -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬を服用しています（付録8を参照）。
  12. -現在、主にCYP3A4 / 5、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6または薬物輸送体Pgp（MDR1）、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT1およびOCT2によって代謝される薬物を服用しており、少なくとも7を中止できない低い治療指数を持っています治験薬のいずれかによる治療開始前および治験期間中、報告された排泄半減期の 5 倍または 5 日 (付録 9 を参照)。
  13. -治験薬または製剤の成分に対する既知の過敏症。
  14. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
  15. -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm A. リボシクリブ + トポテカンおよびテモゾロミド
トポテカン iv QD およびテモゾロミド カプセル経口 QD 1 ～ 5 日目。リボシクリブカプセルまたは経口溶液を、28日サイクルの6日目から20日目までQD経口投与します。
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
薬：トポテカン
他の名前：
  • ハイカムチン
薬：リボシクリブ
他の名前：
  • LEE011
  • キスカリ
実験的：アーム B. リボシクリブ + エベロリムス
リボシクリブ カプセルまたは経口溶液を、28 日サイクルごとに 21 日間 QD 経口投与します。エベロリムスの口腔内分散錠を 28 日間 QD 経口投与します。
薬：エベロリムス
他の名前：
  • アフィニター
  • ヴォトゥビア
薬：リボシクリブ
他の名前：
  • LEE011
  • キスカリ
実験的：ARM C. アダボセルチブ + カルボプラチン
アダボセルチブ カプセルを BID 経口投与、第 1 週は 3 日間投与 / 4 日間休薬。カルボプラチン静注 QD 21 日サイクルの 1 日目で AUC 5。
薬：カルボプラチン
他の名前：
  • パラプラチン
薬：アダボセルチブ
他の名前：
  • AZD1775
実験的：Arm D. オラパリブ + イリノテカン
オラパリブ錠は、21 日サイクルの 1 ～ 10 日目に BID で経口投与され、21 日サイクルの 4 ～ 8 日目にイリノテカン iv QD で投与されます。
薬：イリノテカン
他の名前：
  • カンプトサル
  • CPT-11
薬：オラパリブ
他の名前：
  • リムパーザ
実験的：Arm E. Vistusertib 単剤
Vistusertib 錠剤は、経口 BID で、28 日サイクルで 1 週間あたり 2 日間服用し、5 日間休薬します。
薬：ビスタセルチブ
他の名前：
  • AZD2014
実験的：Arm F. ビスタセルチブ + トポテカンおよびテモゾロミド
トポテカン iv QD およびテモゾロミド カプセル経口 QD 1 ～ 5 日目。 Vistusertib 錠剤は、28 日サイクルで 1 週間あたり 3 日間服用し、4 日間休みます。
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
薬：トポテカン
他の名前：
  • ハイカムチン
薬：ビスタセルチブ
他の名前：
  • AZD2014
実験的：Arm G. ニボルマブ + シクロホスファミド +/- 放射線療法
ニボルマブ iv QD 28 日サイクルの 2 週間ごと (1 日目と 15 日目)。シクロホスファミド錠剤または経口溶液を経口 BID、1 週間服用/1 週間休薬。最初のニボルマブ注射の 2 週間後に緩和的な放射線照射/高周波/凍結療法を開始します。
薬：シクロホスファミド
他の名前：
  • シトキサン
薬：ニボルマブ
他の名前：
  • オプジーボ
実験的：Arm H. セルメチニブ + ビスタセルチブ
セルメチニブ カプセルを 1 日 2 回継続投与します。 Vistusertibを断続的なスケジュールで1日2回経口投与：28日サイクルで1週間に2日服用/5日休み。
薬：セルメチニブ
他の名前：
  • コセルゴ
薬：ビスタセルチブ
他の名前：
  • AZD2014
実験的：アーム I. エナシデニブ
エナシデニブ錠剤またはスプリンクル溶液を、28 日サイクルごとに 1 日 1 回（QD）継続的に経口投与します。
薬：エナシデニブ
他の名前：
  • イディファ
実験的：Arm J. リリルマブ + ニボルマブ
28 日サイクルの 1 日目と 15 日目にニボルマブ iv QD。 28 日サイクルの 1 日目にリリルマブ iv QD
薬：ニボルマブ
他の名前：
  • オプジーボ
薬：リリルマブ
他の名前：
  • BMS-986015
実験的：Arm K. ファドラシクリブ (CYC065) + テモゾロミド
ファドラシクリブ静注 28 日サイクルの 1 日目 (+/- 15) に QD テモゾロミド カプセルを 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に経口 QD
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
薬：ファドラシクリブ
他の名前：
  • CYC065
実験的：アーム L. ファドラシクリブ (CYC065) + シタラビン
ファドラシクリブ iv QD（28 日サイクルの 1 日目（+/- 15）） シタラビン iv または sc（28 日サイクルの 2～5 日目および 8～11 日目）
薬：シタラビン
他の名前：
  • アラビノシルシトシン
  • Cytosar-U
薬：ファドラシクリブ
他の名前：
  • CYC065
実験的：Arm M. リボシクリブ + エベロリムス +/- デキサメタゾン

リボシクリブ カプセルまたは錠剤は、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に QD 経口投与されます。 エベロリムス分散錠は、28 日サイクルごとの連続投与で QD 経口投与されます。

白血病およびリンパ腫の患者の場合:

各 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目にデキサメタゾンを経口または静脈内投与。 ALL、AML、および非ホジキンリンパ腫 (NHL) の患者の場合、CNS の状態に応じて、標準的な診療に従ってくも膜下腔内化学療法が追加で投与されます。
薬：デキサメタゾン
他の名前：
  • デカドロン
  • ヘキサドロール
  • デキサゾン
  • マキシデックス
  • ダイオデックス
薬：エベロリムス
他の名前：
  • アフィニター
  • ヴォトゥビア
薬：リボシクリブ
他の名前：
  • LEE011
  • キスカリ
実験的：Arm N. セララセルチブ (AZD6738) + オラパリブ
オラパリブ錠 28 日ごとの経口 BID セララセルチブ錠 28 日サイクルごとの QD または BID
薬：オラパリブ
他の名前：
  • リムパーザ
薬：セララセルチブ
他の名前：
  • AZD6738
実験的：Arm O. フチバチニブ (TAS-120)
フチバチニブ錠剤を 28 日サイクルごとに QD 連続投与で経口投与する
薬：フチバチニブ
他の名前：
  • Tas-120
実験的：Arm P. カプマチニブ (INC280) + エベロリムス
カプマチニブ錠剤は、28 日サイクルごとの BID 連続投与で経口投与されます。 エベロリムス分散錠は、28 日サイクルごとの連続投与で QD 経口投与されます。
薬：エベロリムス
他の名前：
  • アフィニター
  • ヴォトゥビア
薬：カプマチニブ
他の名前：
  • INC280
  • タブレクタ
実験的：Arm Q. ペポセルチブ + アベルマブおよびメトロノミック テモゾロミド
ペポセルチブ錠剤は、28 日サイクルの BID 連続投与で経口投与 アベルマブ IV QD は、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与 テモゾロミド カプセルは、28 日サイクルの週 5 日、QD 経口投与
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
薬：アベルマブ
他の名前：
  • バベンチオ
薬：ペポセルチブ
実験的：腕R. カピバセルチブ + メトロノミック ビノレルビン

カピバセルチブ錠を28日周期の第1-4日/週（毎週4日間服用/3日間休薬）に1日2回経口投与。

ビノレルビンソフトカプセルを28日周期の第1、3、5日/週に1日1回経口投与。
薬：ビノレルビン
他の名前：
  • ナベルバイン
薬：カピバセルチブ
他の名前：
  • AZD5363
  • トルクアプ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：最初のサイクル中
毒性および/またはPKプロファイリングが小児と成人で類似している場合は成人の推奨用量(体重またはBSAで調整)、または最大耐用量(MTD)以下である場合はより高い用量として定義されます。
最初のサイクル中
最大耐量 (MTD)
時間枠：最初のサイクル中
MTD は、用量制限毒性 (DLT) の 25% に関連する、またはそれに最も近い用量として定義されます。
最初のサイクル中
客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療期間中

研究者によって評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合として定義されます。

白血病患者の場合、ORR は CR、CRi、または CRp に達した患者の割合として定義されます。
治療期間中

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態学 (PK)
時間枠：治療アームに応じて
薬剤の単回投与または複数回投与の PK を特徴付けるため
治療アームに応じて
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から最初に進行または死亡が記録された日まで
治療の開始から、最初に記録された進行（臨床的または放射線学的）または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。 カットオフ日の時点で生存し、進行していない患者は、最終評価日に打ち切られる。
治療開始から最初に進行または死亡が記録された日まで
反応持続時間（DoR）の評価
時間枠：最初の文書による回答から最初に文書化された進行状況までの間
RECIST v1.1、HGG 患者の RANO 基準、NB 患者の INRC 基準に従って、最初に文書化された奏効 (完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)) から進行時間までの期間として定義されます。等
最初の文書による回答から最初に文書化された進行状況までの間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

協力者

National Cancer Institute, France
Fondation ARC
Fight Kids Cancer

捜査官

  • スタディチェア：Birgit Geoerger, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月3日

一次修了 (推定)

2031年2月1日

研究の完了 (推定)

2031年2月1日

試験登録日

最初に提出

2016年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月21日

最初の投稿 (推定)

2016年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月9日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2016-000133-40
  • 2016/2396 (その他の識別子：CSET Number)
  • 2024-514791-40-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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