AGuIXガドリニウムベースのナノ粒子を使用した複数の脳転移の放射線増感 (NANO-RAD)
Etude Clinique de Phase I de Radiosensibilisation de métastases cérébrales Par Nanoparticules de Gadolinium
根拠: 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞に損傷を与えます。 AGuIX 粒子は、腫瘍細胞を放射線に対してより敏感にすることにより、放射線療法の有効性を高める可能性があります。
目的: このファースト イン マン第 I 相試験では、多発脳転移患者の治療において全脳放射線療法と一緒に注射した場合の AGuIX の副作用と最適用量を研究します。 AGuIX と放射線療法の組み合わせの有効性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
本研究では、全脳放射線療法と組み合わせた AGuIX の安全性、忍容性、および副作用のスペクトルを調査します。 そのため、この研究では、複数の脳転移を有する患者における全脳放射線療法と組み合わせた場合の線量制限毒性 (DLT) および最大耐量 (MTD) を特徴付けます。
1日目に、患者はAGuIXの単回静脈内注射を受けます。 注射の２時間後にＭＲＩスキャンを行い、脳転移および周囲の健康な組織におけるＡＧｕＩＸの分布を視覚化し、脳転移におけるコントラスト増強を評価する。 その後、患者は全脳放射線療法を受け、AGuIX注射の4時間後に開始し、2週間が完了するまで、週5日（30Gy、3Gy /フラクション）の治療が行われます。
注射後最初の２４時間の間に、ＡＧｕＩＸの薬物動態を評価するために数回の採血も行う。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
患者はコホートに登録され、全脳放射線療法と組み合わせてAGuIXの線量レベルを順次上昇させて治療されます。 3人の被験者は、各用量で最初に入力します。 3 つのいずれも用量制限毒性を経験しない場合、次の用量に進みます。 3人のうちの1人がそのレベルの毒性を経験した場合、その用量でさらに3人の被験者が発生します. 所定の用量で (3 ～ 6 人の被験者に) 2 つ以上の用量制限毒性がある場合はいつでも、より低い用量に下げます。 AGuIXおよび全脳放射線療法のMTDが確立されるまで、線量の漸増を続ける。 MTD は、少なくとも 3 人中 1 人の被験者 (6 人中 2 人の患者) で発生する DLT よりも 1 用量低くなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Grenoble、フランス、38100
- University Hospital Grenoble
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -手術または定位放射線による局所治療に不適格な脳転移を有する患者
- 18歳以上
- 組織学的に確認された固形腫瘍からの二次脳転移
- -インフォームドコンセントを与える能力のある患者（患者に通知した後、インフォームドコンセントに署名した）
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤3
- 以前の脳照射なし
- 腎不全がないこと (糸球体濾過率 > 60 mL/分/1.73m²)
- 正常な肝機能 (ビリルビン < 30 µmol/L; アルカリホスファターゼ < 400 UI/L; アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 75 UI/L; アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 175 UI/L)
- 男性と女性の両方の患者に対して、効果的な避妊法を研究全体で使用する必要があります。 許容される避妊方法は、経口避妊薬または埋め込み型避妊薬、子宮内避妊器具、コンドーム、殺精子ジェル、または外科的滅菌です。
- 社会保障制度に加入している、または同化している
除外基準:
- 髄膜癌腫症
- 進行性で脅迫的な頭蓋外疾患
- -以前の頭蓋照射（脳全体または部分的な放射線療法、定位照射を除く）または全身照射
- -ガドリニウムに対する既知の禁忌、過敏症またはアレルギー
- -磁気共鳴画像法を受けるまたは耐えることができない患者
- -その時点で別の臨床調査に参加している患者
- 公衆衛生法典 L1121-5 から L1121-8 に基づく保護対象者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AGuIX と放射線療法
患者は 1 日目に AGuIX の単回静脈内注射を受けます。 その後、患者は 1 ～ 2 週目で週 5 日、全脳放射線療法を受けます。 最初の放射線療法セッションは、AGuIX 注射の 4 時間後に実行されます。 5 つの用量漸増コホート : 15 mg/kg、30 mg/kg、50 mg/kg、75 mg/kg、および 100 mg/kg |
1日目に単回静脈注射。
用量レベル 1: 15mg/kg;用量レベル 2: 30mg/kg、用量レベル 3: 50mg/kg;用量レベル 4: 75mg/kg;用量レベル 5: 100mg/kg
他の名前：
3Gy の 10 セッションで 30Gy (週 1 ～ 2 で週 5 日)。 AGuIX注射の4時間後の最初のセッション。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多発性脳転移の治療のための全脳放射線療法と同時に投与されるポリシロキサン ガドリニウム キレート系ナノ粒子 (AGuIX) の最大耐量 (MTD)
時間枠：18ヶ月
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) を使用して等級付けされた線量制限毒性 (DLT) の発生率に従って、全脳放射線療法と同時に投与されるポリシロキサン ガドリニウムキレート系ナノ粒子 (AGuIX) の最大耐量 (MTD) を決定する) バージョン 4.03
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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静脈注射後のAGuIX粒子の薬物動態特性
時間枠：18ヶ月
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Cmax
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18ヶ月
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静脈注射後のAGuIX粒子の薬物動態特性
時間枠：18ヶ月
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AUC
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18ヶ月
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静脈注射後のAGuIX粒子の薬物動態特性
時間枠：18ヶ月
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T1/2
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18ヶ月
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MRIによって評価された脳転移および周囲の健康な組織におけるAGuIX粒子の分布
時間枠：30ヶ月
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AGuIX粒子の静脈内投与後の脳転移および周囲の健康な組織におけるT1コントラスト増強の測定
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30ヶ月
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頭蓋内無増悪生存期間
時間枠：放射線照射後12ヶ月
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-頭蓋内無増悪生存期間はMRIによって評価されます（転移の発見日から1、3、6、9、および12か月）
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放射線照射後12ヶ月
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全生存
時間枠：30ヶ月
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全生存率は、転移の発見日から評価されます
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30ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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