Radiosensibilisering av multipla hjärnmetastaser med AGuIX Gadolinium-baserade nanopartiklar (NANO-RAD)

Den föreliggande studien kommer att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och spektrumet av biverkningar av AGuIX i kombination med strålbehandling av hela hjärnan. Som sådan kommer denna studie att karakterisera dosbegränsande toxiciteter (DLT) och maximal tolererad dos (MTD) i kombination med strålbehandling av hela hjärnan hos patienter med flera hjärnmetastaser.

På dag 1 kommer patienterna att få en enda intravenös injektion av AGuIX. En MR-undersökning kommer att utföras 2 timmar efter injektionen för att visualisera fördelningen av AGuIX i hjärnmetastaser och omgivande frisk vävnad, och för att utvärdera kontrastförstärkningen i hjärnmetastaser. Därefter kommer patienterna att genomgå strålbehandling av hela hjärnan, med start 4 timmar efter AGuIX-injektion, upp till avslutad behandling på 2 veckor, 5 dagar i veckan (30Gy, 3Gy/fraktion).

Under de första 24 timmarna efter injektionen kommer även flera blodtagningar att göras för att bedöma farmakokinetiken för AGuIX.

Efter avslutad studiebehandling kommer patienter att följas regelbundet.

Patienterna kommer att registreras i kohorter och kommer att behandlas med sekventiellt stigande dosnivåer av AGuIX i kombination med strålbehandling av hela hjärnan. Tre försökspersoner kommer initialt in vid varje dos. Om ingen av de tre upplever en dosbegränsande toxicitet går vi vidare till nästa dos. Om en av de tre upplever den nivån av toxicitet, kommer vi att samla ytterligare 3 försökspersoner vid den dosen. Om det vid något tillfälle finns två eller flera dosbegränsande toxiciteter (hos de 3-6 försökspersonerna) på en given dos, kommer vi att gå ner till en lägre dos. Dosökningen kommer att fortsätta tills MTD för AGuIX och strålbehandling av hela hjärnan är etablerad. MTD kommer då att vara en dos under DLT som förekommer hos minst 1 av 3 patienter (2 av 6 patienter).