Радиосенсибилизация множественных метастазов в головной мозг с использованием наночастиц на основе гадолиния AGuIX (NANO-RAD)
Etude Clinique de Phase I по радиосенсибилизации метастазов головного мозга Par Nanoparticules de Gadolinium
ОБОСНОВАНИЕ: лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для повреждения опухолевых клеток. Частицы AGuIX могут повышать эффективность лучевой терапии, делая опухолевые клетки более чувствительными к радиации.
ЦЕЛЬ: В этом первом испытании фазы I на людях будут изучены побочные эффекты и оптимальная доза AGuIX при введении вместе с лучевой терапией всего головного мозга при лечении пациентов с множественными метастазами в головной мозг. Также будет оцениваться эффективность комбинации AGuIX и лучевой терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящем исследовании будут изучены безопасность, переносимость и спектр побочных эффектов AGuIX в сочетании с лучевой терапией всего мозга. Таким образом, это исследование будет характеризовать дозолимитирующую токсичность (DLT) и максимально переносимую дозу (MTD) в сочетании с лучевой терапией всего головного мозга у пациентов с множественными метастазами в головной мозг.
В 1-й день пациенты получат одну внутривенную инъекцию AGuIX. МРТ-сканирование будет выполнено через 2 часа после инъекции, чтобы визуализировать распределение AGuIX в метастазах головного мозга и окружающих здоровых тканях, а также оценить усиление контраста в метастазах головного мозга. Затем пациенты будут подвергаться лучевой терапии всего головного мозга, начиная с 4 часов после инъекции AGuIX, до завершения лечения в течение 2 недель, 5 дней в неделю (30 Гр, 3 Гр/фракция).
В течение первых 24 часов после инъекции также будет проведено несколько заборов крови для оценки фармакокинетики AGuIX.
После завершения исследуемого лечения пациенты будут периодически наблюдаться.
Пациенты будут включены в когорты и будут получать последовательно повышающиеся дозы AGuIX в сочетании с лучевой терапией всего мозга. Каждую дозу первоначально вводят трем субъектам. Если ни один из трех не испытывает токсичности, ограничивающей дозу, мы переходим к следующей дозе. Если один из трех испытает такой уровень токсичности, мы добавим еще 3 субъекта на эту дозу. Если в какой-либо момент времени при данной дозе возникнут два или более дозолимитирующих токсических эффекта (у 3-6 субъектов), мы перейдем к более низкой дозе. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет установлена MTD для AGuIX и лучевой терапии всего мозга. Тогда MTD будет на одну дозу ниже DLT, встречающейся по крайней мере у 1 из 3 субъектов (2 из 6 пациентов).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Grenoble, Франция, 38100
- University Hospital Grenoble
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с метастазами в головной мозг, которым противопоказано местное хирургическое лечение или стереотаксическое облучение.
- Не моложе 18 лет
- Вторичные метастазы в головной мозг из гистологически подтвержденной солидной опухоли
- Пациент в состоянии дать информированное согласие (или Подписанное информированное согласие после информирования пациента)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3
- Без предварительного облучения головного мозга
- Отсутствие почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин/1,73 м²)
- Нормальная функция печени (билирубин < 30 мкмоль/л; щелочная фосфатаза < 400 МЕ/л; аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 75 МЕ/л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 175 МЕ/л)
- Как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования должны использоваться эффективные методы контрацепции. Приемлемыми методами контрацепции являются оральные или имплантируемые контрацептивы, внутриматочные средства, презервативы, спермицидные гели или хирургическая стерилизация.
- Аффилированные со схемой социального обеспечения или ассимилированные
Критерий исключения:
- Менингеальный карциноматоз
- Прогрессирующее и угрожающее внечерепное заболевание
- Предшествующее облучение черепа (будь то полная или частичная лучевая терапия головного мозга, кроме стереотаксического облучения) или облучение всего тела
- Известные противопоказания, чувствительность или аллергия на гадолиний
- Пациенты, которые не могут пройти или переносить магнитно-резонансную томографию
- Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании в то время
- Лица, находящиеся под защитой статей L1121-5 - L1121-8 Кодекса общественного здравоохранения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AGuIX и лучевая терапия
Пациенты получают однократную внутривенную инъекцию AGuIX в 1-й день. Затем пациенты проходят лучевую терапию всего головного мозга, 5 дней в неделю в течение 1-2 недель. Первый сеанс лучевой терапии будет проведен через 4 часа после инъекции AGuIX. Пять групп с повышением дозы: 15 мг/кг, 30 мг/кг, 50 мг/кг, 75 мг/кг и 100 мг/кг. |
Однократная внутривенная инъекция в 1-й день.
Уровень дозы 1: 15 мг/кг; Уровень дозы 2: 30 мг/кг, уровень дозы 3: 50 мг/кг; Уровень дозы 4: 75 мг/кг; Уровень дозы 5: 100 мг/кг
Другие имена:
30 Гр за 10 сеансов по 3 Гр (5 дней в неделю на 1-2 неделе); первый сеанс через 4 часа после инъекции AGuIX.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) полисилоксановых наночастиц на основе хелатов гадолиния (AGuIX), назначаемых одновременно с лучевой терапией всего головного мозга для лечения множественных метастазов в головной мозг
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Определить максимально переносимую дозу (MTD) наночастиц на основе полисилоксановых хелатов гадолиния (AGuIX), вводимых одновременно с лучевой терапией всего головного мозга, в соответствии с частотой дозолимитирующей токсичности (DLT), классифицированной с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE). ) версия 4.03
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические характеристики частиц AGuIX после внутривенного введения
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Cmax
|
18 месяцев
|
|
Фармакокинетические характеристики частиц AGuIX после внутривенного введения
Временное ограничение: 18 месяцев
|
AUC
|
18 месяцев
|
|
Фармакокинетические характеристики частиц AGuIX после внутривенного введения
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Т1/2
|
18 месяцев
|
|
Распределение частиц AGuIX в метастазах головного мозга и окружающих здоровых тканях оценивается с помощью МРТ.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Измерение контрастного усиления T1 в метастазах головного мозга и окружающих здоровых тканях после внутривенного введения частиц AGuIX
|
30 месяцев
|
|
Внутричерепная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев после облучения
|
Внутричерепная выживаемость без прогрессирования будет оцениваться с помощью МРТ (1, 3, 6, 9 и 12 месяцев с момента обнаружения метастазов).
|
12 месяцев после облучения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Общая выживаемость будет оцениваться, начиная с даты обнаружения метастазов.
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Неопластические процессы
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Метастаз новообразования
- Новообразования головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC15.278
- 2015-004259-30 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .