Radiosensibilisation de multiples métastases cérébrales à l'aide de nanoparticules à base de gadolinium AGuIX (NANO-RAD)
Etude Clinique de Phase I de Radiosensibilisation de métastases cérébrales Par Nanoparticules de Gadolinium
JUSTIFICATION : La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour endommager les cellules tumorales. Les particules d'AGuIX peuvent augmenter l'efficacité de la radiothérapie en rendant les cellules tumorales plus sensibles aux rayonnements.
OBJECTIF: Ce premier essai de phase I chez l'homme étudiera les effets secondaires et la meilleure dose d'AGuIX lorsqu'il est injecté avec une radiothérapie du cerveau entier dans le traitement de patients présentant de multiples métastases cérébrales. L'efficacité de l'association de l'AGuIX et de la radiothérapie sera également évaluée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La présente étude étudiera l'innocuité, la tolérabilité et le spectre des effets secondaires d'AGuIX en combinaison avec la radiothérapie du cerveau entier. En tant que telle, cette étude caractérisera les toxicités limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT) en association avec la radiothérapie du cerveau entier chez les patients présentant de multiples métastases cérébrales.
Le jour 1, les patients recevront une seule injection intraveineuse d'AGuIX. Une IRM sera réalisée 2 heures après l'injection pour visualiser la distribution d'AGuIX dans les métastases cérébrales et les tissus sains environnants, et pour évaluer l'amélioration du contraste dans les métastases cérébrales. Ensuite, les patients subiront une radiothérapie du cerveau entier, commençant 4 heures après l'injection d'AGuIX, jusqu'à la fin de 2 semaines, 5 jours par semaine de traitement (30Gy, 3Gy/fraction).
Au cours des premières 24h après l'injection, plusieurs prélèvements sanguins seront également effectués afin d'évaluer la pharmacocinétique d'AGuIX.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients seront suivis périodiquement.
Les patients seront inscrits dans des cohortes et seront traités à des niveaux de dose séquentiellement croissants d'AGuIX combinés à une radiothérapie du cerveau entier. Trois sujets entreront initialement à chaque dose. Si aucun des trois ne présente une toxicité limitant la dose, nous passerons à la dose suivante. Si l'un des trois éprouve ce niveau de toxicité, nous accumulerons 3 sujets supplémentaires à cette dose. Si à tout moment il y a deux ou plusieurs toxicités limitant la dose (chez les 3 à 6 sujets) sur une dose donnée, nous passerons à une dose inférieure. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la DMT d'AGuIX et de la radiothérapie du cerveau entier soit établie. La MTD sera alors une dose en dessous de la DLT survenant chez au moins 1 sujet sur 3 (2 patients sur 6).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Grenoble, France, 38100
- University Hospital Grenoble
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant des métastases cérébrales inéligibles à un traitement local par chirurgie ou radiothérapie stéréotaxique
- Au moins 18 ans
- Métastases cérébrales secondaires d'une tumeur solide confirmée histologiquement
- Patient apte à donner son consentement éclairé (ou Consentement éclairé signé après information du patient)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
- Aucune irradiation cérébrale préalable
- Pas d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire > 60 mL/min/1,73m²)
- Fonction hépatique normale (bilirubine < 30 µmol/L ; Phosphatase alcaline < 400 UI/L ; Aspartate aminotransférase (AST) < 75 UI/L ; Alanine aminotransférase (ALT) < 175 UI/L)
- Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les contraceptifs oraux ou implantables, les dispositifs intra-utérins, les préservatifs, les gels spermicides ou la stérilisation chirurgicale.
- Affilié à un régime de sécurité sociale ou assimilé
Critère d'exclusion:
- Carcinose méningée
- Maladie extracrânienne progressive et menaçante
- Antécédents d'irradiation crânienne (qu'il s'agisse d'une radiothérapie cérébrale totale ou partielle, à l'exception de l'irradiation stéréotaxique) ou d'une irradiation corporelle totale
- Contre-indication connue, sensibilité ou allergie au gadolinium
- Patients incapables de subir ou de tolérer l'imagerie par résonance magnétique
- Patients participant à une autre investigation clinique à ce moment-là
- Personnes protégées par les articles L1121-5 à L1121-8 du code de la santé publique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: AGuIX et radiothérapie
Les patients reçoivent une seule injection intraveineuse d'AGuIX le jour 1. Ensuite, les patients subissent une radiothérapie du cerveau entier, 5 jours par semaine au cours des semaines 1-2. La première séance de radiothérapie sera réalisée 4 heures après l'injection d'AGuIX. Cinq cohortes d'escalade de dose : 15 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 75 mg/kg et 100 mg/kg |
Une seule injection intraveineuse le jour 1.
Niveau de dose 1 : 15 mg/kg ; Niveau de dose 2 : 30 mg/kg, Niveau de dose 3 : 50 mg/kg ; Niveau de dose 4 : 75 mg/kg ; Niveau de dose 5 : 100mg/kg
Autres noms:
30Gy en 10 séances de 3Gy (5 jours par semaine en semaines 1-2) ; première séance 4 heures après l'injection d'AGuIX.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) de nanoparticules à base de chélates de polysiloxane et de gadolinium (AGuIX) administrée simultanément à la radiothérapie du cerveau entier pour le traitement de multiples métastases cérébrales
Délai: 18 mois
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de nanoparticules à base de chélates de polysiloxane et de gadolinium (AGuIX) administrée simultanément à la radiothérapie du cerveau entier, en fonction de l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) graduée à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) ) version 4.03
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractéristiques pharmacocinétiques des particules d'AGuIX après injection intraveineuse
Délai: 18 mois
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Cmax
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18 mois
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Caractéristiques pharmacocinétiques des particules d'AGuIX après injection intraveineuse
Délai: 18 mois
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ASC
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18 mois
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Caractéristiques pharmacocinétiques des particules d'AGuIX après injection intraveineuse
Délai: 18 mois
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T1/2
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18 mois
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Distribution des particules d'AGuIX dans les métastases cérébrales et les tissus sains environnants évaluée par IRM
Délai: 30 mois
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Mesure de l'amélioration du contraste T1 dans les métastases cérébrales et les tissus sains environnants après administration intraveineuse de particules AGuIX
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30 mois
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Survie sans progression intracrânienne
Délai: 12 mois après la radiothérapie
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La survie sans progression intracrânienne sera évaluée par IRM (1,3, 6, 9 et 12 mois à compter de la date de découverte des métastases)
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12 mois après la radiothérapie
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La survie globale
Délai: 30 mois
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La survie globale sera appréciée à partir de la date de découverte des métastases
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30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 38RC15.278
- 2015-004259-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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