Radiouczulanie wielu przerzutów do mózgu przy użyciu nanocząsteczek AGuIX na bazie gadolinu (NANO-RAD)
Etude Clinique de Phase I de Radiosensibilisation de métastases cérébrales Par Nanoparticules de Gadolinium
UZASADNIENIE: Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych. Cząsteczki AGuIX mogą zwiększyć skuteczność radioterapii poprzez uwrażliwienie komórek nowotworowych na promieniowanie.
CEL: To pierwsze badanie fazy I z udziałem ludzi zbada skutki uboczne i najlepszą dawkę AGuIX po wstrzyknięciu razem z radioterapią całego mózgu w leczeniu pacjentów z licznymi przerzutami do mózgu. Oceniona zostanie również skuteczność połączenia AGuIX i radioterapii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie zbada bezpieczeństwo, tolerancję i spektrum skutków ubocznych AGuIX w połączeniu z radioterapią całego mózgu. Jako takie, badanie to scharakteryzuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) w połączeniu z radioterapią całego mózgu u pacjentów z licznymi przerzutami do mózgu.
Pierwszego dnia pacjenci otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie dożylne AGuIX. Badanie MRI zostanie wykonane 2 godziny po wstrzyknięciu w celu wizualizacji rozmieszczenia AGuIX w przerzutach do mózgu i otaczających zdrowych tkankach oraz w celu oceny wzmocnienia kontrastowego w przerzutach do mózgu. Następnie pacjenci zostaną poddani radioterapii całego mózgu, począwszy od 4 godzin po wstrzyknięciu AGuIX, aż do zakończenia 2-tygodniowej, 5-dniowej terapii (30Gy, 3Gy/frakcję).
W ciągu pierwszych 24 godzin po wstrzyknięciu zostanie również wykonanych kilka pobrań krwi w celu oceny farmakokinetyki AGuIX.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci będą poddawani okresowej obserwacji.
Pacjenci zostaną włączeni do kohort i będą leczeni sekwencyjnie rosnącymi dawkami AGuIX w połączeniu z radioterapią całego mózgu. Trzech pacjentów będzie początkowo wchodzić z każdą dawką. Jeśli żadne z trzech nie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę, przejdziemy do następnej dawki. Jeśli jedna z trzech osób doświadczy tego poziomu toksyczności, przy tej dawce uzyskamy jeszcze 3 osoby. Jeśli w dowolnym momencie na danej dawce wystąpią dwie lub więcej toksyczności ograniczające dawkę (u 3-6 osób), obniżymy dawkę do niższej. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do czasu ustalenia MTD AGuIX i radioterapii całego mózgu. MTD będzie wtedy o jedną dawkę niższą od DLT występującej u co najmniej 1 na 3 badanych (2 na 6 pacjentów).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Grenoble, Francja, 38100
- University Hospital Grenoble
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z przerzutami do mózgu niekwalifikujący się do leczenia miejscowego za pomocą zabiegu chirurgicznego lub radioterapii stereotaktycznej
- Co najmniej 18 lat
- Wtórne przerzuty do mózgu z potwierdzonego histologicznie guza litego
- Pacjent kompetentny do wyrażenia świadomej zgody (lub Podpisana świadoma zgoda po poinformowaniu pacjenta)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
- Brak wcześniejszego naświetlania mózgu
- Brak niewydolności nerek (przesączanie kłębuszkowe > 60 ml/min/1,73 m²)
- Prawidłowa czynność wątroby (bilirubina < 30 µmol/l; fosfataza alkaliczna < 400 UI/l; aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 75 UI/l; aminotransferaza alaninowa (ALT) < 175 UI/l)
- Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej, podczas całego badania należy stosować skuteczne metody antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji to doustne lub implantowane środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywy, żele plemnikobójcze lub sterylizacja chirurgiczna.
- Zrzeszony w systemie zabezpieczenia społecznego lub zasymilowany
Kryteria wyłączenia:
- Rakotwórczość opon mózgowo-rdzeniowych
- Postępująca i zagrażająca choroba zewnątrzczaszkowa
- Wcześniejsze napromieniowanie czaszki (cała lub częściowa radioterapia mózgu, z wyjątkiem napromieniania stereotaktycznego) lub napromieniowanie całego ciała
- Znane przeciwwskazania, nadwrażliwość lub alergia na gadolin
- Pacjenci, którzy nie mogą poddać się lub tolerują rezonansu magnetycznego
- Pacjenci uczestniczący w tym czasie w innym badaniu klinicznym
- Osoby chronione na mocy artykułów od L1121-5 do L1121-8 Kodeksu zdrowia publicznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: AGuIX i radioterapia
Pacjenci otrzymują pojedyncze wstrzyknięcie dożylne AGuIX pierwszego dnia. Następnie pacjenci przechodzą radioterapię całego mózgu, 5 dni w tygodniu w tygodniach 1-2. Pierwsza sesja radioterapii zostanie przeprowadzona 4 godziny po wstrzyknięciu AGuIX. Pięć kohort zwiększania dawki: 15 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 75 mg/kg i 100 mg/kg |
Pojedyncze wstrzyknięcie dożylne w dniu 1.
Poziom dawki 1: 15mg/kg; Poziom dawki 2: 30 mg/kg, Poziom dawki 3: 50 mg/kg; Poziom dawki 4: 75mg/kg; Poziom dawki 5: 100 mg/kg
Inne nazwy:
30Gy w 10 sesjach po 3Gy (5 dni w tygodniu w 1-2 tygodniu); pierwsza sesja 4 godziny po iniekcji AGuIX.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) nanocząstek na bazie chelatów polisiloksanu gadolinu (AGuIX) podawana jednocześnie z radioterapią całego mózgu w leczeniu wielu przerzutów do mózgu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) nanocząsteczek na bazie chelatów polisiloksanu gadolinu (AGuIX) podawanych jednocześnie z radioterapią całego mózgu, zgodnie z częstością występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) stopniowanej przy użyciu kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ) wersja 4.03
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Właściwości farmakokinetyczne cząstek AGuIX po wstrzyknięciu dożylnym
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Cmax
|
18 miesięcy
|
|
Właściwości farmakokinetyczne cząstek AGuIX po wstrzyknięciu dożylnym
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
AUC
|
18 miesięcy
|
|
Właściwości farmakokinetyczne cząstek AGuIX po wstrzyknięciu dożylnym
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
T1/2
|
18 miesięcy
|
|
Dystrybucja cząstek AGuIX w przerzutach do mózgu i otaczających zdrowych tkankach oceniana za pomocą MRI
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Pomiar wzmocnienia kontrastu T1 w przerzutach do mózgu i otaczających zdrowych tkankach po dożylnym podaniu cząstek AGuIX
|
30 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji wewnątrzczaszkowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy po radioterapii
|
Przeżycie wolne od progresji wewnątrzczaszkowej zostanie ocenione za pomocą MRI (1,3, 6, 9 i 12 miesięcy od daty wykrycia przerzutów)
|
12 miesięcy po radioterapii
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Całkowite przeżycie będzie oceniane począwszy od daty wykrycia przerzutów
|
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 38RC15.278
- 2015-004259-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .