Radiosenzitizace mnohočetných mozkových metastáz pomocí AGuIX nanočástic na bázi gadolinia (NANO-RAD)
Etude Clinique de Phase I de Radiosensibilisation de metastases cérébrales Par Nanoparticules de Gadolinium
ODŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá k poškození nádorových buněk vysokoenergetické rentgenové záření. Částice AGuIX mohou zvýšit účinnost radiační terapie tím, že nádorové buňky budou citlivější na záření.
ÚČEL: Tato první studie fáze I bude studovat vedlejší účinky a nejlepší dávku AGuIX při injekčním podání společně s radiační terapií celého mozku při léčbě pacientů s mnohočetnými mozkovými metastázami. Bude také hodnocena účinnost kombinace AGuIX a radiační terapie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost a spektrum vedlejších účinků AGuIX v kombinaci s radiační terapií celého mozku. Jako taková bude tato studie charakterizovat toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) v kombinaci s radiační terapií celého mozku u pacientů s mnohočetnými mozkovými metastázami.
V den 1 dostanou pacienti jednu intravenózní injekci AGuIX. MRI sken bude proveden 2 hodiny po injekci, aby se vizualizovala distribuce AGuIX v mozkových metastázách a okolní zdravé tkáni a aby se vyhodnotilo zvýšení kontrastu v mozkových metastázách. Poté pacienti podstoupí radiační terapii celého mozku, začínající 4 hodiny po injekci AGuIX, až do dokončení 2 týdnů, 5 dní v týdnu léčby (30 Gy, 3 Gy/frakce).
Během prvních 24 hodin po injekci bude také provedeno několik odběrů krve za účelem posouzení farmakokinetiky AGuIX.
Po dokončení studijní léčby budou pacienti pravidelně sledováni.
Pacienti budou zařazeni do kohort a budou léčeni postupně se zvyšujícími dávkami AGuIX v kombinaci s radiační terapií celého mozku. Při každé dávce zpočátku vstoupí tři subjekty. Pokud žádný z těchto tří nezaznamená toxicitu omezující dávku, přistoupíme k další dávce. Pokud jeden ze tří zažije tuto úroveň toxicity, přibudou 3 další subjekty s touto dávkou. Pokud se kdykoli vyskytnou dvě nebo více toxicit omezujících dávku (u 3–6 subjektů) u dané dávky, snížíme se na nižší dávku. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena MTD AGuIX a radiační terapie celého mozku. MTD pak bude jedna dávka pod DLT vyskytující se u alespoň 1 ze 3 subjektů (2 ze 6 pacientů).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie, 38100
- University Hospital Grenoble
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s mozkovými metastázami nezpůsobilí k lokální léčbě chirurgickým zákrokem nebo stereotaktickým zářením
- Minimálně 18 let
- Sekundární mozkové metastázy z histologicky potvrzeného solidního nádoru
- Pacient způsobilý udělit informovaný souhlas (ou Podepsaný informovaný souhlas po informování pacienta)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
- Žádné předchozí ozařování mozku
- Žádná renální insuficience (glomerulární filtrace > 60 ml/min/1,73 m²)
- Normální funkce jater (bilirubin < 30 µmol/l; alkalická fosfatáza < 400 UI/l; aspartátaminotransferáza (AST) < 75 UI/l; alaninaminotransferáza (ALT) < 175 UI/l)
- U mužů i žen musí být během studie používány účinné metody antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce jsou orální nebo implantabilní antikoncepce, nitroděložní tělísko, kondomy, spermicidní gely nebo chirurgická sterilizace.
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení nebo asimilovaný
Kritéria vyloučení:
- Meningeální karcinomatóza
- Progresivní a ohrožující extrakraniální onemocnění
- Předchozí lebeční ozařování (ať už celého nebo částečného ozařování mozku, kromě stereotaktického ozařování) nebo ozařování celého těla
- Známá kontraindikace, citlivost nebo alergie na gadolinium
- Pacienti, kteří nemohou podstoupit nebo tolerovat zobrazení magnetickou rezonancí
- Pacienti, kteří se v té době účastní jiného klinického hodnocení
- Chráněné osoby podle článků L1121-5 až L1121-8, Kodexu veřejného zdraví
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: AGuIX a radioterapie
Pacienti dostanou jednu intravenózní injekci AGuIX v den 1. Poté pacienti podstupují celomozkovou radiační terapii, 5 dní v týdnu v týdnech 1-2. První radioterapie bude provedena 4 hodiny po injekci AGuIX. Pět kohort s eskalací dávky: 15 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 75 mg/kg a 100 mg/kg |
Jedna intravenózní injekce v den 1.
Úroveň dávky 1: 15 mg/kg; Úroveň dávky 2: 30 mg/kg, Úroveň dávky 3: 50 mg/kg; Úroveň dávky 4: 75 mg/kg; Úroveň dávky 5: 100 mg/kg
Ostatní jména:
30Gy v 10 sezeních 3Gy (5 dní v týdnu v týdnech 1-2); první sezení 4 hodiny po injekci AGuIX.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nanočástic na bázi polysiloxan gadolinium-chelátů (AGuIX) podávaná souběžně s radiační terapií celého mozku k léčbě mnohočetných mozkových metastáz
Časové okno: 18 měsíců
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nanočástic na bázi polysiloxan-gadolinium-chelátů (AGuIX) podávaných souběžně s radiační terapií celého mozku, podle výskytu toxicity omezující dávku (DLT) odstupňované pomocí Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) ) verze 4.03
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické charakteristiky částic AGuIX po intravenózní injekci
Časové okno: 18 měsíců
|
Cmax
|
18 měsíců
|
|
Farmakokinetické charakteristiky částic AGuIX po intravenózní injekci
Časové okno: 18 měsíců
|
AUC
|
18 měsíců
|
|
Farmakokinetické charakteristiky částic AGuIX po intravenózní injekci
Časové okno: 18 měsíců
|
T1/2
|
18 měsíců
|
|
Distribuce částic AGuIX v mozkových metastázách a okolní zdravé tkáni hodnocená pomocí MRI
Časové okno: 30 měsíců
|
Měření zvýšení kontrastu T1 v mozkových metastázách a okolní zdravé tkáni po intravenózním podání částic AGuIX
|
30 měsíců
|
|
Intrakraniální přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců po ozáření
|
Intrakraniální přežití bez progrese bude hodnoceno pomocí MRI (1, 3, 6, 9 a 12 měsíců od data objevení metastáz)
|
12 měsíců po ozáření
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 30 měsíců
|
Celkové přežití bude hodnoceno od data objevení metastáz
|
30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC15.278
- 2015-004259-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .