Radiosensibilizzazione di metastasi cerebrali multiple utilizzando nanoparticelle a base di gadolinio AGuIX (NANO-RAD)
Studio clinico di fase I di radiosensibilizzazione delle metastasi cerebrali per nanoparticelle di gadolinio
RAZIONALE: La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali. Le particelle AGuIX possono aumentare l'efficacia della radioterapia rendendo le cellule tumorali più sensibili alle radiazioni.
SCOPO: Questo primo studio di fase I sull'uomo studierà gli effetti collaterali e la migliore dose di AGuIX quando iniettato insieme alla radioterapia dell'intero cervello nel trattamento di pazienti con metastasi cerebrali multiple. Sarà inoltre valutata l'efficacia della combinazione di AGuIX e radioterapia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il presente studio esaminerà la sicurezza, la tollerabilità e lo spettro degli effetti collaterali di AGuIX in combinazione con la radioterapia dell'intero cervello. Pertanto, questo studio caratterizzerà le tossicità limitanti la dose (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) in combinazione con la radioterapia dell'intero cervello in pazienti con metastasi cerebrali multiple.
Il giorno 1, i pazienti riceveranno una singola iniezione endovenosa di AGuIX. Una scansione MRI verrà eseguita 2 ore dopo l'iniezione per visualizzare la distribuzione di AGuIX nelle metastasi cerebrali e nel tessuto sano circostante e per valutare l'aumento del contrasto nelle metastasi cerebrali. Quindi i pazienti saranno sottoposti a radioterapia dell'intero cervello, a partire da 4 ore dopo l'iniezione di AGuIX, fino al completamento di 2 settimane, 5 giorni a settimana di trattamento (30Gy, 3Gy/frazione).
Durante le prime 24 ore dopo l'iniezione, verranno eseguiti anche diversi prelievi di sangue per valutare la farmacocinetica di AGuIX.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti saranno seguiti periodicamente.
I pazienti saranno arruolati in coorti e saranno trattati a livelli di dose in aumento sequenziale di AGuIX in combinazione con la radioterapia dell'intero cervello. Ad ogni dose entreranno inizialmente tre soggetti. Se nessuno dei tre sperimenta una tossicità dose-limitante si procederà alla dose successiva. Se uno dei tre sperimenta quel livello di tossicità, accumuleremo altri 3 soggetti a quella dose. Se in qualsiasi momento ci sono due o più tossicità dose-limitanti (nei 3-6 soggetti) su una data dose, passeremo a una dose più bassa. L'escalation della dose continuerà fino a quando non sarà stabilita la MTD di AGuIX e la radioterapia dell'intero cervello. La MTD sarà quindi una dose al di sotto della DLT che si verificherà in almeno 1 soggetto su 3 (2 pazienti su 6).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Grenoble, Francia, 38100
- University Hospital Grenoble
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con metastasi cerebrali non idonei al trattamento locale mediante intervento chirurgico o radioterapia stereotassica
- Almeno 18 anni
- Metastasi cerebrali secondarie da un tumore solido istologicamente confermato
- Paziente competente a fornire il consenso informato (ou Consenso informato firmato dopo aver informato il paziente)
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
- Nessuna precedente irradiazione cerebrale
- Nessuna insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare > 60 mL/min/1,73 m²)
- Funzione epatica normale (bilirubina < 30 µmol/L; fosfatasi alcalina < 400 UI/L; aspartato aminotransferasi (AST) < 75 UI/L; alanina aminotransferasi (ALT) < 175 UI/L)
- Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, durante lo studio devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci. Metodi contraccettivi accettabili sono contraccettivi orali o impiantabili, dispositivi intrauterini, preservativi, gel spermicidi o sterilizzazione chirurgica.
- Affiliato ad un regime previdenziale o assimilato
Criteri di esclusione:
- Carcinosi meningea
- Malattia extracranica progressiva e minacciosa
- Precedente irradiazione cranica (radioterapia cerebrale totale o parziale, ad eccezione dell'irradiazione stereotassica) o irradiazione corporea totale
- Controindicazione nota, sensibilità o allergia al gadolinio
- Pazienti incapaci di sottoporsi o tollerare la Risonanza Magnetica
- Pazienti che all'epoca partecipavano a un'altra indagine clinica
- Persone protette ai sensi degli articoli da L1121-5 a L1121-8, Codice di sanità pubblica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: AGuIX e radioterapia
I pazienti ricevono una singola iniezione endovenosa di AGuIX il giorno 1. Quindi i pazienti vengono sottoposti a radioterapia dell'intero cervello, 5 giorni alla settimana nelle settimane 1-2. La prima sessione di radioterapia verrà eseguita 4 ore dopo l'iniezione di AGuIX. Cinque coorti di aumento della dose: 15 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 75 mg/kg e 100 mg/kg |
Una singola iniezione endovenosa il giorno 1.
Livello di dose 1: 15 mg/kg; Livello di dose 2: 30 mg/kg, Livello di dose 3: 50 mg/kg; Livello di dose 4: 75 mg/kg; Livello di dose 5: 100 mg/kg
Altri nomi:
30Gy in 10 sessioni di 3Gy (5 giorni alla settimana nelle settimane 1-2); prima sessione 4 ore dopo l'iniezione di AGuIX.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di nanoparticelle a base di chelati di polisilossano gadolinio (AGuIX) somministrate in concomitanza alla radioterapia dell'intero cervello per il trattamento di metastasi cerebrali multiple
Lasso di tempo: 18 mesi
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Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di nanoparticelle a base di chelati di polisilossano gadolinio (AGuIX) somministrate contemporaneamente alla radioterapia dell'intero cervello, in base all'incidenza della tossicità limitante la dose (DLT) classificata utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI ) versione 4.03
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Caratteristiche farmacocinetiche delle particelle AGuIX dopo iniezione endovenosa
Lasso di tempo: 18 mesi
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Cmax
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18 mesi
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Caratteristiche farmacocinetiche delle particelle AGuIX dopo iniezione endovenosa
Lasso di tempo: 18 mesi
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AUC
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18 mesi
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Caratteristiche farmacocinetiche delle particelle AGuIX dopo iniezione endovenosa
Lasso di tempo: 18 mesi
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T1/2
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18 mesi
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Distribuzione delle particelle AGuIX nelle metastasi cerebrali e nei tessuti sani circostanti valutati mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: 30 mesi
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Misura del potenziamento del contrasto T1 nelle metastasi cerebrali e nel tessuto sano circostante dopo somministrazione endovenosa di particelle AGuIX
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30 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione intracranica
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la radioterapia
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La sopravvivenza libera da progressione intracranica sarà valutata mediante risonanza magnetica (1, 3, 6, 9 e 12 mesi dalla data di scoperta delle metastasi)
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12 mesi dopo la radioterapia
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 30 mesi
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La sopravvivenza globale sarà valutata a partire dalla data di scoperta delle metastasi
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30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 38RC15.278
- 2015-004259-30 (EUDRACT_NUMBER)
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