Radiosensibilización de metástasis cerebrales múltiples utilizando nanopartículas basadas en gadolinio AGuIX (NANO-RAD)
Estudio clínico de fase I de radiosensibilización de metástasis cerebrales por nanopartículas de gadolinio
FUNDAMENTO: La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales. Las partículas de AGuIX pueden aumentar la eficacia de la radioterapia al hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radiación.
PROPÓSITO: Este primer ensayo de Fase I en humanos estudiará los efectos secundarios y la mejor dosis de AGuIX cuando se inyecta junto con radioterapia en todo el cerebro en el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales múltiples. También se evaluará la eficacia de la combinación de AGuIX y radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El presente estudio investigará la seguridad, la tolerabilidad y el espectro de efectos secundarios de AGuIX en combinación con radioterapia para todo el cerebro. Como tal, este estudio caracterizará las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) en combinación con la radioterapia total del cerebro en pacientes con metástasis cerebrales múltiples.
El día 1, los pacientes recibirán una única inyección intravenosa de AGuIX. Se realizará una resonancia magnética 2 horas después de la inyección para visualizar la distribución de AGuIX en las metástasis cerebrales y el tejido sano circundante, y para evaluar la mejora del contraste en las metástasis cerebrales. Luego, los pacientes se someterán a una radioterapia en todo el cerebro, comenzando 4 horas después de la inyección de AGuIX, hasta completar 2 semanas, 5 días a la semana de tratamiento (30 Gy, 3 Gy/fracción).
Durante las primeras 24 horas después de la inyección, también se realizarán varias extracciones de sangre para evaluar la farmacocinética de AGuIX.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realizará un seguimiento periódico de los pacientes.
Los pacientes se inscribirán en cohortes y serán tratados con niveles de dosis crecientes secuencialmente de AGuIX combinados con radioterapia total del cerebro. Tres sujetos ingresarán inicialmente en cada dosis. Si ninguno de los tres experimenta una toxicidad limitante de la dosis, se procederá a la siguiente dosis. Si uno de los tres experimenta ese nivel de toxicidad, acumularemos 3 sujetos más en esa dosis. Si en algún momento hay dos o más toxicidades limitantes de la dosis (en los 3-6 sujetos) en una dosis dada, descenderemos a una dosis más baja. El aumento de la dosis continuará hasta que se establezca la MTD de AGuIX y la radioterapia a todo el cerebro. La MTD será entonces una dosis por debajo de la DLT que ocurre en al menos 1 de cada 3 sujetos (2 de 6 pacientes).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Grenoble, Francia, 38100
- University Hospital Grenoble
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con metástasis cerebrales no elegibles para tratamiento local mediante cirugía o radiación estereotáctica
- Al menos 18 años
- Metástasis cerebrales secundarias de un tumor sólido confirmado histológicamente
- Paciente competente para dar consentimiento informado (o Consentimiento informado firmado después de informar al paciente)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
- Sin irradiación cerebral previa
- Sin insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular > 60 ml/min/1,73 m²)
- Función hepática normal (bilirrubina < 30 µmol/L; Fosfatasa alcalina < 400 UI/L; Aspartato aminotransferasa (AST) < 75 UI/L; Alanina aminotransferasa (ALT) < 175 UI/L)
- Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los anticonceptivos orales o implantables, el dispositivo intrauterino, los condones, los geles espermicidas o la esterilización quirúrgica.
- Afiliados a un régimen de seguridad social o asimilados
Criterio de exclusión:
- Carcinomatosis meníngea
- Enfermedad extracraneal progresiva y amenazante
- Irradiación craneal previa (ya sea radioterapia cerebral total o parcial, excepto la irradiación estereotáctica) o irradiación corporal total
- Contraindicación conocida, sensibilidad o alergia al gadolinio
- Pacientes incapaces de someterse o tolerar imágenes de resonancia magnética
- Pacientes que participan en otra investigación clínica en ese momento.
- Personas protegidas por los artículos L1121-5 a L1121-8, Código de Salud Pública
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: AGuIX y radioterapia
Los pacientes reciben una única inyección intravenosa de AGuIX el día 1. Luego, los pacientes se someten a una radioterapia de todo el cerebro, 5 días a la semana en las semanas 1-2. La primera sesión de radioterapia se realizará 4 horas después de la inyección de AGuIX. Cinco cohortes de escalada de dosis: 15 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 75 mg/kg y 100 mg/kg |
Una única inyección intravenosa el día 1.
Nivel de dosis 1: 15 mg/kg; Nivel de dosis 2: 30 mg/kg, Nivel de dosis 3: 50 mg/kg; Nivel de dosis 4: 75 mg/kg; Nivel de dosis 5: 100 mg/kg
Otros nombres:
30Gy en 10 sesiones de 3Gy (5 días a la semana en las semanas 1-2); primera sesión 4 horas después de la inyección de AGuIX.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de nanopartículas basadas en quelatos de polisiloxano gadolinio (AGuIX) administradas simultáneamente con la radioterapia de todo el cerebro para el tratamiento de metástasis cerebrales múltiples
Periodo de tiempo: 18 meses
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de nanopartículas basadas en quelatos de polisiloxano gadolinio (AGuIX) administradas simultáneamente con la radioterapia en todo el cerebro, de acuerdo con la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) clasificada utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI ) versión 4.03
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características farmacocinéticas de las partículas AGuIX después de la inyección intravenosa
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cmáx
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18 meses
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Características farmacocinéticas de las partículas AGuIX después de la inyección intravenosa
Periodo de tiempo: 18 meses
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ABC
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18 meses
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Características farmacocinéticas de las partículas AGuIX después de la inyección intravenosa
Periodo de tiempo: 18 meses
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T1/2
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18 meses
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Distribución de partículas AGuIX en metástasis cerebrales y tejido sano circundante evaluado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 30 meses
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Medida de la mejora del contraste T1 en metástasis cerebrales y tejido sano circundante después de la administración intravenosa de partículas AGuIX
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30 meses
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Supervivencia libre de progresión intracraneal
Periodo de tiempo: 12 meses después de la radiación
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La supervivencia libre de progresión intracraneal se valorará mediante RM (1, 3, 6, 9 y 12 meses desde la fecha del descubrimiento de las metástasis)
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12 meses después de la radiación
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 30 meses
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La supervivencia global se evaluará a partir de la fecha de descubrimiento de las metástasis.
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30 meses
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 38RC15.278
- 2015-004259-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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