HPV+ 腫瘍または悪性病変における Hespecta ワクチン接種

ヒトパピローマウイルス (HPV) は、いくつかのタイプの前がん病変およびがんに関連していることがわかっています。 HPV16 は、これらの腫瘍および前がん病変で検出される最も一般的な HPV タイプです。 HPV16 は、2 つの腫瘍特異的な癌タンパク質 E6 および E7 をコードします。 ほとんどのヒトでは、ウイルスは除去されます。 しかし、一部の個人では、ウイルス性腫瘍性タンパク質 E6 および E7 の発現により、悪性腫瘍の形成につながる可能性のある制御されていない持続的な HPV16 感染を引き起こします。 さらに、これらの腫瘍性タンパク質は、形質転換細胞の悪性状態を維持します。 ウイルス特異的インターフェロン-γ (IFNγ) 産生クラスター 4 (CD4+) ヘルパー T 細胞 (Th1 細胞) およびクラスター オブ ディファレンシエーション 8 (CD8+) 細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) は、高度に処理されたペプチドを認識することができます。免疫原性 E6 であり、ウイルスの除去および/または制御において重要な役割を果たします。 ＨＰＶ関連腫瘍を有する患者における研究は、自発的なＨＰＶ特異的Ｔ細胞応答が弱く、腫瘍増殖を十分に制御できないことを示した。 HPV関連腫瘍を有する患者におけるE6およびE7に対する既存の特異的T細胞応答は、治療後の転帰の改善に関連しています。 HPV16 形質転換腫瘍細胞は、HPV16 がコードする 2 つの E6 および E7 癌タンパク質を構成的に発現するため、これらのウイルス抗原は、腫瘍特異的な T 細胞応答の強化を目的とした免疫療法ワクチン戦略の優れた標的であると考えられています。 以前のワクチン接種研究では、当社の第 1 世代 HPV16 合成ロング ペプチド ワクチン (HPV16-SLP) の使用が、HPV 誘発性の肛門性器病変を有する患者において安全で免疫原性が高いことが示されました。 子宮頸がん (CxCa) 患者のワクチン接種も、HPV16 特異的 T 細胞応答の誘導をもたらしましたが、誘導された T 細胞応答の性質と強度は、これらの腫瘍の退縮には十分ではありませんでした。 具体的には、Ｔｈ１に対するＴ細胞応答（ＩＦＮγ応答）の偏りは最適ではなく、臨床効果のためにはより強力なＣＤ８＋Ｔ細胞応答が必要であると結論付けられた。 これらの結果は、誘導された Th1 応答を分極し、強力な CD8+ T 細胞の細胞毒性を得ることができる新しい HPV16 ワクチン接種戦略の開発を開始しました。 これらの開発の 1 つは、HPV16 E6 SLP の 2 つを合成 Toll 様受容体 (TLR) 2 リガンドである Amplivant® にコンジュゲートすることで構成されています。 これらの 2 つのペプチドは、重複する HPV16-SLP セットの最も免疫優勢な領域をカバーし、Th および CTL エピトープの両方を含んでいます。 ペプチド結合 Amplivant® が選択されたのは、樹状細胞 (DC) による抗原提示を強力に増強し、T 細胞のプライミングを増強し、マウス腫瘍モデルにおいて有効な抗腫瘍 CTL 応答を誘導する能力が認められているためです。フリーの TLR リガンドとペプチドの混合物。 前臨床マウス研究では、誘導された免疫応答に関して、Amplivant® 結合 SLP は、非結合 SLP と比較して 10 ～ 100 倍高い生物活性を示しました。 さらに、癌患者におけるヒト T 細胞応答、特に HPV16 特異的 CD8+ T 細胞応答の量と質は、Amplivant®結合 SLP による ex vivo 刺激によって著しく増強される可能性があります。