HPV+ 종양 또는 악성 병변에서의 Hespecta 예방접종

인간 유두종 바이러스(HPV)는 여러 유형의 전암성 병변 및 암과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. HPV16은 이러한 종양 및 전암 병변에서 발견되는 가장 흔한 HPV 유형입니다. HPV16은 두 가지 종양 특이 종양 단백질 E6 및 E7을 암호화합니다. 대부분의 인간에서 바이러스는 제거됩니다. 그러나 일부 개인의 경우 감염으로 인해 바이러스 종양 단백질 E6 및 E7의 발현으로 인해 악성 종양이 형성될 수 있는 통제되지 않은 지속적인 HPV16 감염이 발생합니다. 더욱이, 이들 종양단백질은 형질전환된 세포의 악성 상태를 유지한다. 바이러스 특이 인터페론-γ(IFNγ) 생성 클러스터 분화 4(CD4+) 보조 T 세포(Th1 세포) 및 클러스터 분화 8(CD8+) 세포독성 T-림프구(CTL)는 고도로 처리된 펩티드를 인식할 수 있습니다. 면역원성 E6은 바이러스의 제거 및/또는 제어에 중요한 역할을 합니다. HPV 관련 종양이 있는 환자를 대상으로 한 연구에서 자발적인 HPV 특이 T 세포 반응이 약하고 종양 성장을 충분히 제어하지 못하는 것으로 나타났습니다. HPV 관련 종양 환자에서 E6 및 E7에 대한 기존의 특정 T 세포 반응은 치료 후 더 나은 결과와 관련이 있습니다. HPV16으로 형질전환된 종양 세포는 2개의 HPV16 암호화 E6 및 E7 종양 단백질을 구성적으로 발현하기 때문에 이러한 바이러스 항원은 종양 특이적 T 세포 반응 강화를 목표로 하는 면역 치료 백신 전략의 탁월한 표적으로 간주됩니다. 이전 백신 접종 연구에서는 당사의 1세대 HPV16 합성 긴 펩티드 백신(HPV16-SLP)의 사용이 HPV로 유발된 항문 생식기 병변이 있는 환자에게 안전하고 면역원성이 높은 것으로 나타났습니다. 자궁경부암 환자의 예방접종(CxCa)도 HPV16 특이적 T 세포 반응을 유도했지만 유도된 T 세포 반응의 특성과 강도는 이러한 종양의 퇴행에 충분하지 않았습니다. 구체적으로, Th1에 대한 T 세포 반응의 양극화(IFNγ-반응)가 최적이 아니며 임상적 효능을 위해 훨씬 더 강한 CD8+ T 세포 반응이 요구된다는 결론을 내렸다. 이러한 결과는 유도된 Th1 반응을 양극화하고 강력한 CD8+ T 세포 세포 독성을 얻을 수 있는 새로운 HPV16 백신 접종 전략의 개발을 시작했습니다. 이러한 개발 중 하나는 HPV16 E6 SLP 중 2개를 합성 Toll-유사 수용체(TLR) 2 리간드인 Amplivant®에 결합시키는 것으로 구성됩니다. 이 2개의 펩타이드는 겹치는 HPV16-SLP 세트의 가장 면역우세한 영역을 덮고 Th 및 CTL 에피토프를 모두 포함합니다. 펩타이드가 결합된 Amplivant®는 마우스 종양 모델에서 수지상 세포(DC)에 의한 항원 제시를 강력하게 강화하고, T 세포 프라이밍을 강화하며, 마우스 종양 모델에서 효과적인 항종양 CTL 반응의 우수한 유도를 유발하는 능력이 인정되었기 때문에 선택되었습니다. 자유 TLR 리간드와 펩타이드의 혼합물. 쥐과 전임상 연구에서 Amplivant®-접합 SLP는 유도된 면역 반응 측면에서 비접합 SLP에 비해 10~100배 더 높은 생체 활성을 나타냈습니다. 또한 암 환자의 인간 T 세포 반응, 특히 HPV16 특이 CD8+ T 세포 반응의 양과 질은 Amplivant® 접합 SLP로 생체 외 자극을 통해 현저하게 향상될 수 있습니다.