肝細胞癌（HCC）または胆道癌（BTC）の被験者における切除療法と組み合わせた複合免疫チェックポイント阻害のパイロット研究

• 包含基準:

  1. -患者は、この研究に参加する前に、国立がん研究所（NCI）の病理学研究所による肝細胞がん（HCC）または胆道がん（BTC）の組織病理学的確認、または臨床的および放射線学的特徴の設定におけるがんの組織病理学的確認が必要です。 、病理学とともに、HCC（または胆道癌）の診断を強く示唆しています。 線維層板バリアントも許可されます。 BTCという用語には、肝内または肝外の胆管癌、胆嚢癌または膨大部癌が含まれます。
  2. 患者は、治癒の可能性がある切除、移植、またはアブレーションの対象とならない疾患にかかっている必要があります。 HCC患者は、以前のソラフェニブ療法で進行したか、不耐性であったか、拒否したに違いありません。 BTC の患者は、少なくとも 1 つの化学療法を受けているか、不耐性であるか、拒否されている必要があります。
  3. 患者には複数の腫瘍病変 (少なくとも 2 つ) が必要です。1 つはアブレーション手順用で、もう 1 つは提案されたアブレーション ゾーンの外側にある評価用です。
  4. 疾患は、経肝動脈化学塞栓術 (TACE) (HCC 患者のみ)、高周波アブレーション (RFA)、または冷凍アブレーションに技術的に適している必要があります。 各症例は、胃腸（GI）腫瘍委員会で介入放射線学とともに議論されます。 患者は評価可能な疾患を持っている必要があります。
  5. 肝硬変が存在する場合、患者はChild-Pugh A / B7分類を持っている必要があります
  6. 年齢 18歳以上
  7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
  8. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 3,000/mcL以上の白血球
• 好中球の絶対数が1,000/mcL以上
• 60,000/mcL以上の血小板
• 総ビリルビン 肝硬変が存在する場合: Child Pugh 要件の一部。肝硬変でない場合: ビリルビンは正常上限値の 2 倍以下でなければなりません (ULN)
• 血清アルブミン 肝硬変がある場合: Child Pugh 要件の一部。肝硬変でない場合：アルブミンが2.5g/dl以下であること
• 患者は、5 x ULN までのアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) に適格です。

• クレアチニン < 1.5x 施設の正常な上限またはクレアチニンクリアランスが 45 mL/min/1.73 以上 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

  9.患者は、手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復している必要があります。 毒性はグレード 1 以下にするか、ベースラインに戻す必要があります。

  10.患者は過去5年以内に他の浸潤性悪性腫瘍を患ってはなりません（全身療法が必要でない非黒色腫皮膚がん、非浸潤性膀胱がんまたは限局性前立腺がんを除く）。

  11.患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。

  12. 閉経後の状態、または女性の閉経前患者の尿検査または血清妊娠検査が陰性であることの証拠。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• 50 歳以上の女性は、閉経後と見なされます。

すべての外因性ホルモン治療の中止後12か月以上の無月経、1年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発閉経、1年以上前に最後の月経を伴う化学療法誘発性の閉経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術）を受けたまたは子宮摘出術。 -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

13.体重が30kgを超える

除外基準:

1. 標準治療の化学療法、広視野放射線療法、または大手術を受けた患者は、研究に参加する前に2週間待つ必要があります。 最近の実験的治療では、治療前に 28 日間経過しなければなりません。
2. 以前に肝移植を受けた患者は不適格です。
3. 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。
4. -進行中または活動中の全身性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈（重要でない洞性徐脈および洞性頻脈を除く）または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
5. -慢性自己免疫疾患の病歴（例：アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、橋本病、関節リウマチ、下垂体炎など） 無作為化前の3年以内の症候性疾患。 注: アクティブな白斑または白斑の病歴は、除外の根拠にはなりません。
6. -情報と同意の理解またはレンダリング、およびプロトコルの要件の遵守を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態。
7. -活動性または過去2年以内の病歴のいずれかである憩室炎。 憩室症が許可されていることに注意してください。
8. -炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病）、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な慢性胃腸疾患の活動性または病歴。 -全身性エリテマトーデスまたはウェゲナー肉芽腫症の活動性または病歴。 -現在、ステロイドまたは他の免疫抑制薬の免疫抑制用量を受け取っている（吸入および局所ステロイドは許可されています）
9. サルコイドーシス症候群の病歴
10. 患者は、デュルバルマブまたはトレメリムマブ治療の開始から 30 日以内に生弱毒化ワクチンの接種を受けるべきではありません。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。 抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、抗レトロウイルス薬とトレメリムマブの間の薬物動態学的相互作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 抗レトロウイルス療法を受けていない HIV 陽性患者は、トレメリムマブが病状を悪化させる可能性と、基礎疾患が有害事象の原因を曖昧にする可能性があるため、除外されます。
12. -ヒトまたはマウスの抗体製品に対する過敏反応の既往。
13. 妊娠と授乳は除外要因です。 発育中のヒト胎児に対するトレメリムマブの影響は不明です。 登録された患者は、研究への参加前、研究への参加期間、および治療終了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
14. 手術創が30日以上治癒していない患者。