Badanie pilotażowe złożonego hamowania immunologicznego punktu kontrolnego w połączeniu z terapią ablacyjną u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub rakiem dróg żółciowych (BTC)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub raka dróg żółciowych (BTC) przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI) przed włączeniem do tego badania LUB potwierdzenie histopatologiczne raka w warunkach klinicznych i radiologicznych, które , wraz z patologią, wysoce sugerują rozpoznanie HCC (lub raka dróg żółciowych). Dozwolony jest również wariant fibrolamelarny. Termin BTC obejmuje wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, raka pęcherzyka żółciowego lub raka ampułkowego.
  2. Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie podlega potencjalnie leczniczej resekcji, transplantacji lub ablacji. Pacjenci z HCC musieli mieć progresję, nie tolerować lub odmówić wcześniejszego leczenia sorafenibem. Pacjenci z BTC musieli otrzymać, nie tolerować lub odmówić co najmniej jednej linii chemioterapii.
  3. Pacjenci muszą mieć wiele zmian nowotworowych (co najmniej 2): jedną do zabiegu ablacji i drugą do oceny, zlokalizowaną poza proponowaną strefą ablacji.
  4. Choroba musi być technicznie podatna na chemoembolizację tętnic przezwątrobowych (TACE) (tylko pacjenci z HCC), ablację prądem o częstotliwości radiowej (RFA) lub krioablację. Każdy przypadek zostanie omówiony na radzie nowotworów przewodu pokarmowego z radiologią interwencyjną. Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić chorobę.
  5. Jeśli występuje marskość wątroby, pacjent musi mieć klasyfikację Child-Pugh A/B7
  6. Wiek 18 lat lub więcej
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• leukocyty większe lub równe 3000/ml
• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
• liczba płytek krwi większa lub równa 60 000/ml
• bilirubina całkowita Jeśli występuje marskość wątroby: część zapotrzebowania Child-Pugh; Jeśli nie ma marskości wątroby: bilirubina powinna być mniejsza lub równa 2 x górna granica normy (GGN)
• albumina surowicy Jeśli występuje marskość wątroby: część zapotrzebowania Child-Pugh; Jeśli nie ma marskości wątroby: albumina powinna być mniejsza lub równa 2,5 g/dl
• pacjenci kwalifikują się z aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) do 5 x GGN.

• kreatynina < 1,5x górna granica normy w instytucji LUB klirens kreatyniny większy lub równy 45 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

  9. Pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych zatruć związanych z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1 lub powrócić do poziomu wyjściowego.

  10. Pacjenci nie mogą chorować na inne inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, u których nie jest wymagane leczenie systemowe).

  11. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

  12. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

• Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Kobiety w wieku co najmniej 50 lat byłyby uważane za kobiety po menopauzie, gdyby tak było

brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, menopauza wywołana radioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu, menopauza wywołana chemioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu lub przebyta sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników) lub histerektomii. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

13. Masa ciała większa niż 30 kg

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci, którzy przeszli standardową chemioterapię, radioterapię w dużym polu lub poważną operację, muszą odczekać 2 tygodnie przed włączeniem do badania. W przypadku najnowszych terapii eksperymentalnych przed rozpoczęciem leczenia musi upłynąć 28 dni.
2. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep wątroby, nie kwalifikują się.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca (z wyjątkiem nieznacznej bradykardii zatokowej i tachykardii zatokowej) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
5. Historia przewlekłej choroby autoimmunologicznej (np. choroba Addisona, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej itp.) z objawami choroby w ciągu 3 lat przed randomizacją. Uwaga: aktywne bielactwo lub historia bielactwa nie będą podstawą do wykluczenia.
6. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub udzielenie Informacji i Zgody oraz przestrzeganie wymagań protokołu.
7. Aktywne zapalenie uchyłków lub historia w ciągu ostatnich 2 lat. Należy pamiętać, że uchyłkowatość jest dozwolona.
8. Aktywna lub przebyta choroba zapalna jelit (zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna), choroba jelita drażliwego, celiakia lub inne poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką. Czynna lub przebyta toczeń rumieniowaty układowy lub ziarniniakowatość Wegenera. Obecnie otrzymują immunosupresyjne dawki sterydów lub innych leków immunosupresyjnych (sterydy wziewne i miejscowe są dozwolone)
9. Historia zespołu sarkoidozy
10. Pacjentów nie należy szczepić żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia durwalumabem lub tremelimumabem.
11. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z tego badania ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych między lekami przeciwretrowirusowymi a tremelimumabem. Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy nie otrzymują leczenia przeciwretrowirusowego, są wykluczeni ze względu na możliwość pogorszenia ich stanu przez tremelimumab oraz prawdopodobieństwo, że stan podstawowy może przesłaniać przypisanie zdarzeń niepożądanych.
12. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające ludzkie lub mysie przeciwciała.
13. Ciąża i karmienie piersią są czynnikami wykluczającymi. Wpływ tremelimumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Zakwalifikowani pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, czasem trwania udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
14. Pacjenci z niezagojonymi ranami chirurgicznymi dłużej niż 30 dni.