Пилотное исследование комбинированного ингибирования иммунных контрольных точек в сочетании с абляционной терапией у субъектов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или карциномой желчевыводящих путей (БТК)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты должны иметь гистопатологическое подтверждение гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или карциномы желчевыводящих путей (BTC) лабораторией патологии Национального института рака (NCI) до включения в это исследование ИЛИ гистопатологическое подтверждение карциномы в условиях клинических и радиологических характеристик, которые , вместе с патологией, очень наводят на мысль о диагнозе HCC (или карциномы желчных путей). Допускается также фиброламеллярный вариант. Термин BTC включает внутри- или внепеченочную холангиокарциному, рак желчного пузыря или ампулярный рак.
  2. Пациенты должны иметь заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей резекции, трансплантации или абляции. Пациенты с ГЦК должны иметь прогрессирование, непереносимость или отказ от предшествующей терапии сорафенибом. Пациенты с BTC должны были получить, иметь непереносимость или отказаться по крайней мере от одной линии химиотерапии.
  3. Пациенты должны иметь множественные опухолевые поражения (не менее 2): одно для процедуры абляции, а другое для оценки расположено за пределами предполагаемой зоны абляции.
  4. Заболевание должно быть технически поддающимся чреспеченочной артериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) (только для пациентов с ГЦК), радиочастотной абляции (РЧА) или криоабляции. Каждый случай будет обсуждаться на совете по онкологическим заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с интервенционной радиологией. Пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание.
  5. При наличии цирроза печени пациент должен иметь классификацию А/В7 по Чайлд-Пью.
  6. Возраст 18 лет и старше
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• лейкоциты больше или равны 3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
• тромбоциты больше или равны 60 000/мкл
• общий билирубин При наличии цирроза: часть потребности Чайлд-Пью; Если нет цирроза печени: билирубин должен быть меньше или равен 2-кратному верхнему пределу нормы (ВГН).
• сывороточный альбумин. При наличии цирроза: часть потребности Чайлд-Пью; Если нет цирроза: альбумин должен быть меньше или равен 2,5 г/дл.
• пациенты имеют право на аланинаминотрансферазу (АЛТ) или аспартатаминотрансферазу (АСТ) до 5 x ULN.

• креатинин < 1,5-кратного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 45 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

  9. Пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть меньше или равна 1 степени или вернуться к исходному уровню.

  10. У пациентов не должно быть других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря или локализованного рака предстательной железы, для которых системная терапия не требуется).

  11. Пациент должен понимать и желать подписать письменное информированное согласие.

  12. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

• Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Женщины старше или равные 50 годам будут считаться постменопаузальными, если они были

аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, менопауза, индуцированная облучением, с последними менструациями >1 года назад, менопауза, индуцированная химиотерапией, с последними менструациями >1 года назад, или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия). или гистерэктомия. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

13. Масса тела более 30 кг.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, прошедшие стандартную химиотерапию, лучевую терапию с большим полем зрения или обширную хирургическую операцию, должны подождать 2 недели до включения в исследование. Для недавних экспериментальных методов лечения до начала лечения должен пройти 28-дневный период времени.
2. Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию печени, не подходят.
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную системную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (за исключением незначительной синусовой брадикардии и синусовой тахикардии) или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Наличие в анамнезе хронического аутоиммунного заболевания (например, болезни Аддисона, рассеянного склероза, болезни Грейвса, тиреоидита Хашимото, ревматоидного артрита, гипофизита и т. д.) с симптомами заболевания в течение 3 лет до рандомизации. Примечание. Активное витилиго или наличие витилиго в анамнезе не является основанием для исключения.
6. Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению Информации и Согласия и соблюдению требований протокола.
7. Дивертикулит либо активный, либо в анамнезе в течение последних 2 лет. Обратите внимание, что дивертикулез разрешен.
8. Активное или имеющееся в анамнезе воспалительное заболевание кишечника (колит, болезнь Крона), заболевание раздраженного кишечника, глютеновая болезнь или другие серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей. Активная или история системной красной волчанки или гранулематоза Вегенера. В настоящее время принимает иммуносупрессивные дозы стероидов или других иммунодепрессантов (разрешены ингаляционные и местные стероиды)
9. Синдром саркоидоза в анамнезе
10. Пациентов не следует вакцинировать живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней после начала лечения дурвалумабом или тремелимумабом.
11. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-позитивные пациенты, получающие антиретровирусную терапию, исключаются из этого исследования из-за возможности фармакокинетических взаимодействий между антиретровирусными препаратами и тремелимумабом. ВИЧ-положительные пациенты, не получающие антиретровирусную терапию, исключаются из-за возможности того, что тремелимумаб может ухудшить их состояние, а также вероятности того, что основное заболевание может скрыть атрибуцию нежелательных явлений.
12. Реакция гиперчувствительности на продукты антител человека или мыши в анамнезе.
13. Беременность и грудное вскармливание являются факторами исключения. Влияние тремелимумаба на развивающийся плод человека неизвестно. Зарегистрированные пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и через 6 месяцев после окончания лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
14. Пациенты с незаживающими операционными ранами более 30 дней.