En pilotundersøgelse af kombineret immuncheckpoint-hæmning i kombination med ablative terapier hos forsøgspersoner med hepatocellulært karcinom (HCC) eller galdevejscarcinomer (BTC)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af hepatocellulært carcinom (HCC) eller galdevejscarcinom (BTC) af Laboratory of Pathology of the National Cancer Institute (NCI), før de går ind i denne undersøgelse ELLER histopatologisk bekræftelse af carcinom i forbindelse med kliniske og radiologiske karakteristika, som sammen med patologien tyder stærkt på en diagnose af HCC (eller galdevejscarcinom). Fibrolamellær variant er også tilladt. Udtrykket BTC omfatter intra- eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærekræft eller ampullær cancer.
  2. Patienter skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion, transplantation eller ablation. HCC-patienter skal have udviklet sig, været intolerante over for eller nægtet tidligere sorafenib-behandling. Patienter med BTC skal have modtaget, været intolerante over for eller nægtet mindst én linje kemoterapi.
  3. Patienter skal have flere tumorlæsioner (mindst 2): en til ablationsproceduren og en anden til evaluering placeret uden for den foreslåede ablationszone.
  4. Sygdommen skal være teknisk modtagelig for transhepatisk arteriel kemoembolisering (TACE) (kun HCC-patienter), radiofrekvensablation (RFA) eller kryoablation. Hvert tilfælde vil blive diskuteret på gastrointestinal (GI) tumor bestyrelse med interventionel radiologi. Patienter skal have evaluerbar sygdom.
  5. Hvis der er levercirrhose, skal patienten have en Child-Pugh A/B7-klassificering
  6. Alder 18 år eller ældre
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
• blodplader større end eller lig med 60.000/mcL
• total bilirubin Hvis skrumpelever tilstede: En del af Child Pugh-behovet; Hvis der ikke er skrumpelever: bilirubin skal være mindre end eller lig med 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• serumalbumin Hvis skrumpelever tilstede: En del af Child Pugh-kravet; Hvis ingen skrumpelever: albumin skal være mindre end eller lig med 2,5 g/dl
• patienter er kvalificerede med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) op til 5 x ULN.

• kreatinin < 1,5x institutions øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

  9. Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 eller vende tilbage til baseline.

  10. Patienter må ikke have andre invasive maligniteter inden for de seneste 5 år (med undtagelse af non-melanom hudcancer, non-invasiv blærecancer eller lokaliseret prostatacancer, for hvem systemisk behandling ikke er påkrævet).

  11. Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

  12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

• Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har niveauer af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinder over eller lig med 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været det

amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

13. Kropsvægt større end 30 kg

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der har haft standardbehandling kemoterapi, storfeltstrålebehandling eller større operation skal vente 2 uger, før de går ind i undersøgelsen. For nylige eksperimentelle terapier skal der gå en periode på 28 dage før behandling.
2. Patienter, der har gennemgået tidligere levertransplantation, er ikke berettigede.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eksklusive ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen.
5. Anamnese med kronisk autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis, leddegigt, hypofysitis osv.) med symptomatisk sygdom inden for de 3 år før randomisering. Bemærk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grundlag for udelukkelse.
6. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forbyde forståelsen eller gengivelsen af ​​oplysninger og samtykke og overholdelse af kravene i protokollen.
7. Divertikulitis enten aktiv eller historie inden for de seneste 2 år. Bemærk at divertikulose er tilladt.
8. Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (colitis, Crohns), irritabel tarmsygdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré. Aktiv eller historie med systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose. Modtager i øjeblikket immunsuppressive doser af steroider eller anden immunsuppressiv medicin (inhalerede og topiske steroider er tilladt)
9. Historie om sarkoidose syndrom
10. Patienter bør ikke vaccineres med levende svækkede vacciner inden for 30 dage efter påbegyndelse af behandling med durvalumab eller tremelimumab.
11. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af muligheden for farmakokinetiske interaktioner mellem antiretroviral medicin og tremelimumab. HIV-positive patienter, der ikke får antiretroviral behandling, er udelukket på grund af muligheden for, at tremelimumab kan forværre deres tilstand og sandsynligheden for, at den underliggende tilstand kan skjule tilskrivningen af ​​bivirkninger.
12. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for antistofprodukter fra mennesker eller mus.
13. Graviditet og amning er eksklusionsfaktorer. Effekten af ​​tremelimumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Indskrevne patienter skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, varigheden af ​​studiedeltagelsen og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
14. Patienter med uhelede operationssår i mere end 30 dage.