Un estudio piloto de la inhibición combinada del punto de control inmunitario en combinación con terapias ablativas en sujetos con carcinoma hepatocelular (CHC) o carcinomas del tracto biliar (BTC)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de carcinoma hepatocelular (HCC) o carcinoma del tracto biliar (BTC) por parte del Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) antes de ingresar a este estudio O confirmación histopatológica de carcinoma en el contexto de características clínicas y radiológicas que , junto con la patología, son altamente sugestivos de un diagnóstico de HCC (o carcinoma del tracto biliar). También se permite la variante fibrolamelar. El término BTC incluye colangiocarcinoma intra o extrahepático, cáncer de vesícula biliar o cáncer ampular.
  2. Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección, trasplante o ablación potencialmente curativos. Los pacientes con CHC deben haber progresado, haber sido intolerantes o rechazar la terapia previa con sorafenib. Los pacientes con BTC deben haber recibido, ser intolerantes o rechazar al menos una línea de quimioterapia.
  3. Los pacientes deben tener múltiples lesiones tumorales (al menos 2): una para el procedimiento de ablación y otra para evaluación ubicadas fuera de la zona de ablación propuesta.
  4. La enfermedad debe ser técnicamente susceptible de quimioembolización arterial transhepática (TACE) (solo pacientes con HCC), ablación por radiofrecuencia (RFA) o crioablación. Cada caso se discutirá en la junta de tumores gastrointestinales (GI) con radiología intervencionista. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable.
  5. Si hay cirrosis hepática, el paciente debe tener una clasificación Child-Pugh A/B7
  6. 18 años o más
  7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
• plaquetas mayores o iguales a 60,000/mcL
• bilirrubina total Si hay cirrosis: Parte del requerimiento de Child Pugh; Si no hay cirrosis: la bilirrubina debe ser inferior o igual a 2 veces el límite superior normal (ULN)
• albúmina sérica Si hay cirrosis: Parte del requerimiento de Child Pugh; Si no hay cirrosis: la albúmina debe ser menor o igual a 2,5 g/dl
• los pacientes son elegibles con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) hasta 5 x LSN.

• creatinina < 1,5 veces el límite superior normal de la institución O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 45 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

  9. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser inferior o igual al grado 1 o regresar a la línea de base.

  10. Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 5 años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo o cáncer de próstata localizado para los que no se requiere terapia sistémica).

  11. El paciente debe poder comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

  12. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

• Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
• Las mujeres mayores o iguales a 50 años se considerarían posmenopáusicas si han sido

amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvo menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvo menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

13. Peso corporal superior a 30 kg.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Los pacientes que han recibido quimioterapia estándar, radioterapia de campo grande o cirugía mayor deben esperar 2 semanas antes de ingresar al estudio. Para terapias experimentales recientes, debe transcurrir un período de tiempo de 28 días antes del tratamiento.
2. Los pacientes que se han sometido previamente a un trasplante de hígado no son elegibles.
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección sistémica activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo bradicardia sinusal insignificante y taquicardia sinusal) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Antecedentes de enfermedad autoinmune crónica (p. ej., enfermedad de Addison, esclerosis múltiple, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, artritis reumatoide, hipofisitis, etc.) con enfermedad sintomática dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización. Nota: El vitíligo activo o un historial de vitíligo no serán una base para la exclusión.
6. Demencia o estado mental significativamente alterado que imposibilite la comprensión o prestación de Información y Consentimiento y el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
7. Diverticulitis ya sea activa o con antecedentes en los últimos 2 años. Tenga en cuenta que la diverticulosis está permitida.
8. Activo o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis, enfermedad de Crohn), enfermedad del intestino irritable, enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con la diarrea. Activo o antecedentes de lupus eritematoso sistémico o granulomatosis de Wegener. Recibe actualmente dosis inmunosupresoras de esteroides u otros medicamentos inmunosupresores (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
9. Historia del síndrome de sarcoidosis
10. Los pacientes no deben vacunarse con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento con durvalumab o tremelimumab.
11. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral están excluidos de este estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre los medicamentos antirretrovirales y tremelimumab. Se excluyen los pacientes VIH positivos que no reciben terapia antirretroviral debido a la posibilidad de que tremelimumab pueda empeorar su condición y la probabilidad de que la condición subyacente pueda oscurecer la atribución de eventos adversos.
12. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a productos de anticuerpos humanos o de ratón.
13. El embarazo y la lactancia son factores de exclusión. Se desconocen los efectos de tremelimumab en el feto humano en desarrollo. Los pacientes inscritos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes del ingreso al estudio, la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de finalizar el tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
14. Pacientes con heridas quirúrgicas sin cicatrizar por más de 30 días.